Amaryl 52

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Etiqueta: Pastillas de glimepirida AMARYL - NDC (Código Nacional de Medicamentos) - Cada medicamento se asigna este número único que se puede encontrar en las drogas de acondicionamiento exterior. Código hrefNDC (s): 0039-0221-10, 0039-0222-10, 0039-0223-10 Packager: Sanofi-Aventis de EE. UU. LLC Categoría: UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS HUMANO DE LA ETIQUETA DEA Horario: Ninguno Estado de Marketing: solicitud de nuevo fármaco Información de la etiqueta de Drogas Actualizado 18 de de octubre de 2013, si usted es un consumidor o paciente visite la versión. Estos puntos destacados no incluyen toda la información necesaria para utilizar Amaryl con seguridad y eficacia. Ver ficha técnica completa de Amaryl. Amaryl (glimepirida) en comprimidos de aprobación inicial EE. UU.: 1995 Indicaciones y Amaryl uso es una sulfonilurea indicado como adyuvante de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2 (1.1). Limitaciones de uso importantes: no para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 1 o cetoacidosis diabética (1.1). DOSIS Y ADMINISTRACIÓN dosis inicial recomendada es de 1 o 2 mg una vez al día. Aumento en incrementos de 1 o 2 mg no más frecuentemente que cada 12 semanas en base a la respuesta glucémica. La dosis máxima recomendada es de 8 mg una vez al día (2.1). Administrar con el desayuno o la primera comida del día (2.1). Utilizar dosis inicial de 1 mg y se valora lentamente en los pacientes con mayor riesgo de hipoglucemia (por ejemplo, ancianos, pacientes con insuficiencia renal) (2.1). Las formas farmacéuticas y concentraciones de dosificación (marcados): 1 mg, 2 mg, 4 mg (3) contraindicaciones ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES reacciones adversas Las reacciones adversas más comunes en los ensayos clínicos (5 y más común que con el placebo) incluyen hipoglucemia, dolor de cabeza, náuseas y mareos (6.1). Para reportar sospechas de reacciones adversas de contactos de Sanofi-Aventis EE. UU. LLC al 1-800-633-1610 o la FDA al 1-800-FDA-1088 o www. fda. gov/medwatch. Interacciones con Medicamentos Algunos medicamentos pueden afectar el metabolismo de la glucosa, lo que requiere un ajuste de dosis Amaryl y un control estricto de la glucemia (7.1). Miconazol: La hipoglucemia severa puede ocurrir cuando Amaryl y miconazol oral, se utilizan de forma concomitante. (7.2). interacciones del citocromo P450 2C9: los inhibidores e inductores del citocromo P450 2C9 pueden afectar el control de la glucemia mediante la alteración de las concentraciones plasmáticas de glimepirida (7.3). Colesevelam: La administración conjunta puede reducir la absorción de la glimepirida. AMARYL debe ser administrado al menos 4 horas antes de colesevelam (2.1. 7.4). USO EN ESPECÍFICO Embarazo POBLACIONES: En base a los datos en animales, puede causar daño fetal (8.1). Madres lactantes: Suspender Amaryl o de enfermería, teniendo en cuenta la importancia de Amaryl a la madre (8.3). Los pacientes pediátricos: No se recomienda debido a los efectos adversos sobre el peso corporal y la hipoglucemia (8,4). Geriátricos o Pacientes con insuficiencia renal: En riesgo de hipoglucemia con Amaryl. Tenga cuidado al seleccionar la dosis y la titulación, y vigilar de cerca (8.5, 8.6). En un estudio doble ciego, ensayo de monoterapia aleatorizado controlado con placebo, de 14 semanas de duración, los pacientes que ya están en tratamiento con sulfonilurea fueron sometidos a un período de lavado de 3 semanas después fueron aleatorizados a Amaryl 1 mg, 4 mg, 8 mg o placebo. Los pacientes asignados al azar a AMARYL 4 mg u 8 mg fueron sometidos a titulación forzada de una dosis inicial de 1 mg a estas dosis finales, según la tolerancia ver Estudios clínicos (14.1). La incidencia global de la posible hipoglucemia (definida por la presencia de al menos un síntoma de que el investigador cree podría estar relacionado con la hipoglucemia no se requiere una medición de glucosa concurrente) era 4 para AMARYL 1 mg, 17 para AMARYL 4 mg, 16 para AMARYL 8 mg y 0 para el placebo. Todos estos eventos fueron auto-tratado. En un estudio doble ciego, ensayo de monoterapia aleatorizado controlado con placebo, de 22 semanas de duración, los pacientes recibieron una dosis inicial de 1 mg o placebo diariamente Amaryl. La dosis de AMARYL se valoró a un objetivo de glucosa plasmática en ayunas de 90 150 mg / dL. Las dosis diarias finales de Amaryl fueron de 1, 2, 3, 4, 6 u 8 mg ver Estudios clínicos (14.1). La incidencia global de la posible hipoglucemia (como se define anteriormente para la prueba de 14 semanas) para AMARYL vs. placebo fue de 19,7 frente a 3,2. Todos estos eventos fueron auto-tratado. El aumento de peso: Amaryl, al igual que todas las sulfonilureas, puede causar aumento de peso, véase Estudios clínicos (14.1). Reacciones alérgicas: En los ensayos clínicos, las reacciones alérgicas, tales como prurito, eritema, urticaria y erupciones maculopapulares o morbiliformes, ocurrieron en menos de 1 de los pacientes tratados con Amaryl. Estos pueden resolver a pesar del tratamiento continuado con Amaryl. Hay informes posteriores a la comercialización de las reacciones alérgicas más graves (por ejemplo, disnea, hipotensión, shock) véase Advertencias y precauciones (5.2). Elevada alanina aminotransferasa (ALT): En 11 ensayos controlados con placebo combinados de Amaryl, 1,9 de los pacientes tratados con Amaryl y 0.8 de los pacientes tratados con placebo desarrollaron ALT sérica mayor de 2 veces el límite superior del rango de referencia. 6.2 Experiencia Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de Amaryl. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. reacciones de hipersensibilidad graves, incluyendo anafilaxis, angioedema y síndrome de Stevens-Johnson véase Advertencias y precauciones (5.2) La anemia hemolítica en pacientes con y sin deficiencia de G6PD véase Advertencias y precauciones (5.3) Deterioro de la función hepática (por ejemplo, con colestasis e ictericia), como así como la hepatitis, que puede progresar a insuficiencia hepática. La porfiria cutánea tarda, reacciones de fotosensibilidad y vasculitis alérgica leucopenia, agranulocitosis, anemia aplásica y pancitopenia trombocitopenia (incluidos los casos graves con recuento de plaquetas inferior a 10.000 / L) y púrpura trombocitopénica hepática reacciones porfiria y reacciones tipo disulfiram La hiponatremia y el síndrome de la hormona antidiurética inapropiada (SIADH), con mayor frecuencia en pacientes que están tomando otros medicamentos o que han conocido las condiciones médicas para causar hiponatremia o el aumento de liberación de la hormona antidiurética 7.1 Fármacos que afectan al metabolismo de la glucosa Un número de medicamentos que afectan el metabolismo de la glucosa y pueden requerir un ajuste de dosis Amaryl y particularmente cerca el seguimiento de la hipoglucemia o que empeora el control glucémico. Los siguientes son ejemplos de medicamentos que pueden aumentar el efecto hipoglucemiante de las sulfonilureas, incluyendo Amaryl, el aumento de la susceptibilidad y / o la intensidad de la hipoglucemia: medicamentos antidiabéticos orales, acetato de pramlintida, insulina, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), H 2 antagonistas de los receptores, fibratos, propoxifeno, pentoxifilina, análogos de somatostatina, esteroides anabólicos y andrógenos, ciclofosfamida, phenyramidol, guanetidina, fluconazol, sulfinpirazona, tetraciclinas, claritromicina, disopiramida, quinolonas, y aquellos medicamentos que son altamente unido a proteínas, tales como fluoxetina, drogas, salicilatos, sulfonamidas, cloranfenicol, cumarinas, probenecid y los inhibidores de la monoamino oxidasa antiinflamatorios no esteroideos. Cuando estos medicamentos se administran a un paciente que recibe Amaryl, vigilar estrechamente al paciente para la hipoglucemia. Cuando estos medicamentos se retiran a un paciente que recibe Amaryl, vigilar estrechamente al paciente por empeoramiento de control de la glucemia. Los siguientes son ejemplos de medicamentos que pueden reducir el efecto hipoglucemiante de las sulfonilureas, incluyendo Amaryl, que conducen a un empeoramiento de control de la glucemia: inhibidores de danazol, glucagón, somatropina, proteasa, medicamentos antipsicóticos atípicos (por ejemplo, olanzapina y clozapina), barbitúricos, diazóxido, laxantes, rifampicina, tiazidas y otros diuréticos, corticosteroides, fenotiazinas, hormonas tiroideas, estrógenos, anticonceptivos orales, fenitoína, ácido nicotínico, simpaticomiméticos (p. ej. epinefrina, salbutamol, terbutalina), y la isoniazida. Cuando estos medicamentos se administran a un paciente que recibe Amaryl, vigilar estrechamente al paciente por empeoramiento de control de la glucemia. Cuando estos medicamentos se retiran a un paciente que recibe Amaryl, vigilar estrechamente al paciente para la hipoglucemia. Los betabloqueantes, clonidina y reserpina pueden producir tanto potenciación o debilitamiento de AMARYLs efecto reductor de la glucosa. Tanto la ingesta aguda y crónica de alcohol puede potenciar o reducir la acción hipoglucemiante de Amaryl de una manera impredecible. Los signos de hipoglucemia pueden ser reducidos o ausentes en pacientes que toman medicamentos simpaticolíticos como los betabloqueantes, clonidina, guanetidina y reserpina. 7.2 El miconazol una interacción potencial entre miconazol oral y sulfonilureas que conducen a la hipoglucemia severa ha sido reportado. Si esta interacción también ocurre con otras formas de dosificación de miconazol no se conoce. 7.3 citocromo P450 2C9 Interacciones Puede haber una interacción entre la glimepirida y los inhibidores (por ejemplo, fluconazol) e inductores (por ejemplo rifampicina) del citocromo P450 2C9. El fluconazol puede inhibir el metabolismo de la glimepirida, provocando un aumento de las concentraciones plasmáticas de glimepirida lo que puede conducir a la hipoglucemia. La rifampicina puede inducir el metabolismo de la glimepirida, causando disminución de las concentraciones plasmáticas de glimepirida que puede conducir a un empeoramiento del control glucémico. 7.4 La administración concomitante de Colesevelam Colesevelam puede reducir la concentración plasmática máxima y la exposición total de glimepirida cuando los dos se coadministran. Sin embargo, la absorción no se reduce cuando se administra glimepirida 4 horas antes de colesevelam. Por lo tanto, AMARYL debe ser administrado al menos 4 horas antes de colesevelam. 8.1 Embarazo Embarazo Categoría C No hay estudios adecuados y bien controlados de Amaryl en mujeres embarazadas. En estudios con animales no hubo un aumento en las anomalías congénitas, pero un aumento en las muertes fetales en ratas y conejos a dosis de glimepirida 50 veces (ratas) y 0,1 veces (conejos) la dosis máxima recomendada para humanos (en base al área de superficie corporal). Esta toxicidad fetal, observado sólo en dosis que inducen hipoglucemia materna, se cree que está directamente relacionada con la acción farmacológica (hipoglucémico) de glimepirida y se ha observado de manera similar con otras sulfonilureas. Amaryl debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Dado que los datos sugieren que la glucosa sanguínea anormal durante el embarazo se asocia con una mayor incidencia de anomalías congénitas, el tratamiento de la diabetes durante el embarazo debe mantener la glucosa en sangre lo más cerca posible de lo normal. Efectos no teratogénicos: hipoglucemia grave prolongada (4 a 10 días) se ha reportado en los neonatos nacidos de madres que recibieron una sulfonilurea en el momento de la entrega. 8.3 Madres lactantes: No se sabe si Amaryl se excreta en la leche humana. Durante los estudios de pre y post-natal en ratas, las concentraciones significativas de glimepirida estaban presentes en la leche materna y el suero de los cachorros. Las crías de ratas expuestas a altos niveles de glimepirida durante el embarazo y la lactancia desarrollado deformidades esqueléticas que consisten en manteca, el engrosamiento y la flexión del húmero durante el período postnatal. Estas deformaciones esqueléticas se determinó que eran el resultado de enfermería de madres expuestas a la glimepirida. Sobre la base de estos datos en animales y la posibilidad de hipoglucemia en un lactante, se debe decidir si interrumpir la lactancia o interrumpir Amaryl, teniendo en cuenta la importancia de Amaryl a la madre. 8.4 Uso Pediátrico La farmacocinética, eficacia y seguridad de Amaryl se han evaluado en pacientes pediátricos con diabetes tipo 2, como se describe a continuación. Amaryl no está recomendado en pacientes pediátricos debido a sus efectos adversos sobre el peso corporal y la hipoglucemia. La farmacocinética de una dosis única de 1 mg de Amaryl se evaluó en 30 pacientes con diabetes tipo 2 (macho 7 Mujer 23) entre los 10 y los 17 años. La media (4.1 horas). La seguridad y eficacia de Amaryl en pacientes pediátricos se evaluó en un estudio doble ciego, de 24 semanas de ensayo que asignó al azar a 272 pacientes (817 años) con diabetes tipo 2 a Amaryl (n135) o metformina (n137). Ambos pacientes sin tratamiento nave (aquellos tratados sólo con dieta y ejercicio durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización) y los pacientes tratados previamente (los previamente tratados o tratados actualmente con otros medicamentos antidiabéticos orales durante al menos 3 meses) fueron elegibles para participar. Los pacientes que estaban recibiendo agentes antidiabéticos orales en el momento del ingreso al estudio interrumpieron estos medicamentos antes de la aleatorización y sin un período de lavado. Amaryl se inició a 1 mg, y luego ajustarse hasta 2, 4 u 8 mg hasta la semana 12 (última dosis de 4 mg media), apuntando a una auto-supervisado por punción capilar en ayunas de glucosa en sangre de 126 mg / dl. La metformina se inició a 500 mg dos veces al día y se titula en la semana 12 hasta 1000 mg dos veces al día (media de la última dosis 1.365 mg). Después de 24 semanas, la diferencia media del tratamiento global de la HbA1c entre Amaryl y metformina fue de 0,2, lo que favorece la metformina (intervalo de confianza del 95 -0.3 a la 0.6). Sobre la base de estos resultados, el juicio no cumplía con su objetivo principal de mostrar una reducción similar en la HbA1c con Amaryl en comparación con la metformina. Tabla 2. cambio desde el inicio de la HbA 1C y el peso corporal en pacientes pediátricos de tomar Amaryl o metformina El perfil de reacciones adversas en pacientes pediátricos tratados con Amaryl fue similar a la observada en los adultos ver Reacciones adversas (6). episodios de hipoglucemia documentados por los valores de glucosa en sangre de 36 mg / dl se observó en 4 de los pacientes pediátricos tratados con Amaryl y en 1 de los pacientes pediátricos tratados con metformina. Un paciente de cada grupo de tratamiento experimentaron un episodio de hipoglucemia grave (gravedad se determinó por el investigador con base en los signos y síntomas observados). 8.5 Uso geriátrico En ensayos clínicos de Amaryl, 1053 de 3491 pacientes (30) eran mayores de 65 años de edad. No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes, pero mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada no pueden descartarse. No hubo diferencias significativas en la farmacocinética de glimepirida entre los pacientes con diabetes tipo 2 de 65 años (N49) y las personas de 65 años (N42) ver Farmacología Clínica (12.3). La glimepirida se excreta principalmente por el riñón. Los pacientes ancianos son más propensos a tener insuficiencia renal. Además, la hipoglucemia puede ser difícil de reconocer en los ancianos véase Dosis y Administración (2.1) y Advertencias y precauciones (5.1). Tenga precaución al iniciar Amaryl y el aumento de la dosis de Amaryl en esta población de pacientes. 8.6 Insuficiencia renal: Para reducir al mínimo el riesgo de hipoglucemia, la dosis inicial recomendada de Amaryl es 1 mg al día para todos los pacientes con diabetes tipo 2 y la insuficiencia renal ver Dosis y Administración (2.1) y Advertencias y precauciones (5.1). Un estudio de titulación de dosis múltiple se llevó a cabo en 16 pacientes con diabetes tipo 2 y las dosis deterioro usando renales que van desde 1 mg a 8 mg al día durante 3 meses. aclaramiento de creatinina basal varió de 1,060 ml / min. La farmacocinética de Amaryl se evaluaron en el estudio de titulación de dosis múltiples y los resultados fueron consistentes con los observados en los pacientes que participaron en un estudio de dosis única. En ambos estudios, el aclaramiento total relativo de Amaryl aumenta cuando se deteriora la función renal. Ambos estudios también demostraron que la eliminación de los dos metabolitos principales se redujo en pacientes con insuficiencia renal ver Farmacología Clínica (12.3). Una sobredosis de Amaryl, al igual que con otras sulfonilureas, puede producir hipoglucemia severa. Los episodios leves de hipoglucemia se pueden tratar con glucosa oral. reacciones hipoglucémicas graves constituyen emergencias médicas que requieren tratamiento inmediato. La hipoglucemia grave con coma, crisis o trastornos neurológicos se pueden tratar con glucagón o glucosa intravenosa. Una observación continua y la ingesta de hidratos de carbono adicionales pueden ser necesarias ya que la hipoglucemia puede recurrir tras una aparente recuperación clínica véase Advertencias y precauciones (5.1). Amaryl es una sulfonilurea oral que contiene el principio activo glimepirida. Químicamente, la glimepirida es identificado como 1-p-2- (3-etil-4-metil-2-oxo-3-pirrolina-1-carboxamido) ethylphenylsulfonyl-3- (trans-4-metilciclohexilo) urea (C 24 H 34 N 4 O 5 S) con un peso molecular de 490,62. La glimepirida es de color blanco a blanco amarillento, cristalino, sin olor a polvo prácticamente no tiene olor y es prácticamente insoluble en agua. La fórmula estructural es: comprimidos Amaryl contienen el ingrediente activo glimepirida y los siguientes ingredientes inactivos: lactosa (hidratada), glicolato de almidón de sodio, povidona, celulosa microcristalina y estearato de magnesio. Además, las tabletas de Amaryl 1 mg contienen óxido férrico rojo, Amaryl 2 mg comprimidos contienen óxido férrico amarillo y azul FDC 2 Laca de aluminio. 12.1 Mecanismo de acción La glimepirida reduce principalmente de glucosa en la sangre al estimular la liberación de insulina de las células beta del páncreas. Las sulfonilureas se unen al receptor de sulfonilurea en la membrana plasmática de las células beta del páncreas, que lleva al cierre del canal de potasio sensible a ATP, estimulando de este modo la liberación de insulina. 12.2 Farmacodinámica En sujetos sanos, el tiempo para alcanzar el efecto máximo (concentraciones mínimas de glucosa en sangre) fue de aproximadamente 23 horas después de una dosis oral única de Amaryl. Los efectos de Amaryl en la HbA 1c. glucosa plasmática en ayunas y glucosa posprandial se han evaluado en ensayos clínicos ver Estudios Clínicos (14). 12.3 Farmacocinética Absorción: Los estudios con dosis orales únicas de glimepirida en sujetos sanos y con múltiples dosis orales en pacientes con diabetes tipo 2 mostraron concentraciones de fármaco máxima (C max) de 2 a 3 horas después de la dosis. Cuando glimepirida se administre con las comidas, la media de Cmax y AUC (área bajo la curva) se redujeron en 8 y 9, respectivamente. Glimepirida no se acumula en el suero después de la dosificación múltiple. La farmacocinética de glimepirida no difiere entre sujetos sanos y pacientes con diabetes tipo 2. El aclaramiento de glimepirida tras la administración oral no cambia en el rango de dosis de 1 mg a 8 mg, lo que indica una farmacocinética lineal. En sujetos sanos, las variabilidades intra e interindividual de los parámetros farmacocinéticos de glimepirida fueron 1523 y 2429, respectivamente. Distribución: Después de la administración intravenosa en sujetos sanos, el volumen de distribución (Vd) fue de 8,8 L (113 ml / kg), y el aclaramiento corporal total (CL) fue de 47,8 ml / min. La unión a proteínas era mayor que 99,5. Metabolismo: La glimepirida se metaboliza completamente por biotransformación oxidativa ya sea después de una dosis intravenosa u oral. Los metabolitos principales son el derivado de ciclohexilo hidroxi metilo (M1) y el derivado de carboxilo (M2). Citocromo P450 2C9 está involucrado en la biotransformación de glimepirida a M1. M1 se metaboliza adicionalmente a M2 por una o varias enzimas citosólicas. M2 es inactivo. En los animales, M1 posee alrededor de un tercio de la actividad farmacológica de la glimepirida, pero no está claro si M1 resulta en efectos clínicamente significativos sobre la glucosa en sangre en seres humanos. Excreción: Cuando C-14 glimepirida se administre por vía oral a 3 sujetos sanos de sexo masculino, de aproximadamente 60 de la radiactividad total se recuperó en la orina en 7 días. M1 y M2 representan el 8,090 de la radioactividad recuperada en la orina. La relación de M1 a M2 en la orina fue aproximadamente de 3: 2 en dos sujetos y 4: 1 en un sujeto. Aproximadamente el 40 de la radiactividad total se recuperó en las heces. M1 y M2 representaron aproximadamente el 70 (relación de M1 a M2 fue 1: 3) de la radiactividad recuperada en las heces. No fármaco original se recuperó a partir de orina o heces. Después de la dosificación intravenosa en los pacientes, no se observó excreción biliar significativa de glimepirida o su metabolito M1. Los pacientes geriátricos: Una comparación de la farmacocinética de glimepirida en pacientes con diabetes tipo 2 de 65 años en los que el aclaramiento medio ajustada al peso para los pacientes de mayor edad fue de aproximadamente 11 superior a la de los pacientes más jóvenes. Género: No hubo diferencias entre varones y mujeres en la farmacocinética de glimepirida, cuando se hizo el ajuste por las diferencias en el peso corporal. Raza: No se han realizado estudios para evaluar los efectos de la raza en la farmacocinética de glimepirida, pero en los ensayos controlados con placebo de Amaryl en pacientes con diabetes tipo 2, la reducción de la HbA 1C fue comparable en los caucásicos (n 536), los negros (n 63) , y los hispanos (n 63). Insuficiencia renal: Una dosis única, de etiqueta abierta estudio Amaryl 3 mg se administra a pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave según lo estimado por el aclaramiento de creatinina (CLcr): Grupo I consistió en 5 pacientes con insuficiencia renal leve (CLcr 20 ml / min). Aunque, las concentraciones séricas de glimepirida disminuyó con la disminución de la función renal, Grupo III tenía un 2.3 veces mayor AUC medio de M1 y un 8,6 veces mayor AUC medio de M2 ​​en comparación con el correspondiente AUC promedio en el Grupo I. La aparente vida media terminal (T 1/2) para glimepirida no cambió, mientras que la vida media de M1 y M2 aumentaron a medida que disminuye la función renal. La media de la excreción urinaria de M1 más M2 como un porcentaje de la dosis disminuyó de 44,4 para el Grupo I a 21,9 para el Grupo II y 9,3 para el Grupo III. Insuficiencia hepática: No se sabe si hay un efecto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética Amaryl debido a la farmacocinética de Amaryl no ha sido adecuadamente evaluados en pacientes con insuficiencia hepática. Los pacientes obesos: La farmacocinética de glimepirida y sus metabolitos se midieron en un estudio de dosis única que participaron 28 pacientes con diabetes tipo 2 que o bien tenían un peso corporal normal o eran obesos mórbidos. Mientras que el t máx. aclaramiento y volumen de distribución de glimepirida en los pacientes con obesidad mórbida fueron similares a los del grupo de peso normal, los obesos mórbidos tenían menor Cmax y AUC que los de peso normal. La media de C max. 024. AUC AUC 0 valores de glimepirida en vs. normal de los pacientes con obesidad mórbida eran 547 1360 hoursng / ml, respectivamente. Aspirina. En un estudio doble ciego, aleatorizado, de dos periodos, cruzado, los sujetos sanos se les suministró placebo o aspirina 1 gramo tres veces al día durante un período de tratamiento total de 5 días. En el Día 4 de cada periodo de estudio, se administró una dosis única de 1 mg de Amaryl. Las dosis Amaryl se separaron por un período de lavado de 14 días. La co-administración de aspirina y Amaryl dio lugar a una disminución del 34 en el AUC de glimepirida media y una disminución en el 4 significa glimepirida C máx. Colesevelam: La administración concomitante de colesevelam y glimepirida determinó una reducción de glimepirida AUC 0 y C max de 18 y 8, respectivamente. Cuando se administró glimepirida 4 horas antes de colesevelam, no hubo ningún cambio significativo en la glimepirida AUC 0 o C max. -6 Y 3, respectivamente, véase Dosis y Administración (2.1) e Interacciones farmacológicas (7.4). Cimetidina y ranitidina. En una, abierto, aleatorizado, cruzado de 3 vías, sujetos sanos recibieron una dosis única de 4 mg de Amaryl solo, Amaryl con ranitidina (150 mg dos veces al día durante 4 días Amaryl se administró en el día 3), o Amaryl con cimetidina (800 mg al día durante 4 días Amaryl se administró en el día 3). La coadministración de cimetidina o ranitidina con una sola dosis oral de 4 mg de AMARYL no alteró significativamente la absorción y disposición de glimepirida. Propranolol. En un estudio doble ciego, aleatorizado, de dos periodos, cruzado, los sujetos sanos se les dio un placebo o propranolol 40 mg tres veces al día durante un período de tratamiento total de 5 días. En el Día 4 o cada período de estudio, se administró una dosis única de 2 mg de Amaryl. Las dosis Amaryl se separaron por un período de lavado de 14 días. La administración concomitante de propranolol y Amaryl aumentó significativamente glimepirida C máx. AUC, y T media por 23, 22, y 15, respectivamente, y la disminución de glimepirida CL / f por 18. La recuperación de M1 y M2 de la orina no se cambió. La warfarina. En un estudio abierto, de dos vías, cruzado, los sujetos sanos recibieron 4 mg de Amaryl al día durante 10 días. Dosis únicas de 25 mg de warfarina se administraron 6 días antes de comenzar Amaryl y el día 4 de Amaryl administración. La administración concomitante de Amaryl no alteró la farmacocinética de R - y S-enantiómeros de warfarina. No se observaron cambios en la proteína plasmática warfarina vinculante. AMARYL resultó en una disminución estadísticamente significativa en la respuesta farmacodinámica de la warfarina. Las reducciones en el área media bajo el tiempo de protrombina (TP) y la curva de los valores máximos PT durante el tratamiento Amaryl fueron 3,3 y 9,9, respectivamente, y es poco probable que sea clínicamente relevante. 13.1 Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de los estudios de fertilidad en ratas a dosis de hasta 5.000 partes por millón (ppm) en la alimentación completa (aproximadamente 340 veces la dosis máxima recomendada en humanos, basada en la superficie) durante 30 meses no mostraron evidencia de carcinogénesis . En ratones, la administración de glimepirida durante 24 meses como resultado un aumento en la formación de adenoma pancreático benigno que estaba relacionada con la dosis y se piensa que es el resultado de la estimulación pancreática crónica. No se observó la formación de adenomas en ratones a una dosis de 320 ppm en el alimento completo, o 4654 mg / kg de peso corporal / día. Esto es aproximadamente 35 veces la dosis máxima recomendada en humanos de 8 mg una vez al día en base al área de superficie. Glimepirida no fue mutagénico en una batería de ensayos in vitro e in vivo en los estudios de mutagenicidad (prueba de Ames, mutación de células somáticas, aberración cromosómica, síntesis de ADN no programada, y la prueba de micronúcleo de ratón). No hubo ningún efecto sobre la fertilidad de la glimepirida ratón macho en animales expuestos hasta 2500 mg / kg de peso (1.700 veces la dosis máxima recomendada para humanos basada en la superficie). Glimepirida no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad de ratas macho y hembra administrados hasta 4000 mg / kg peso corporal (aproximadamente 4.000 veces la dosis máxima recomendada en humanos basada en la superficie). 14.1 La monoterapia Un total de 304 pacientes con diabetes tipo 2 ya tratados con la terapia de sulfonilurea participó en un estudio de 14 semanas, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia de la monoterapia con Amaryl. Los pacientes interrumpieron su terapia con sulfonilureas y luego entró en un período de lavado con placebo de 3 semanas, seguido de la asignación al azar en 1 de 4 grupos de tratamiento: placebo (N74), Amaryl 1 mg (n78), Amaryl 4 mg (n76) y Amaryl 8 mg (n76). Todos los pacientes asignados al azar a Amaryl empezaron a 1 mg al día. Los pacientes asignados al azar a AMARYL 4 mg u 8 mg habían cegado, la titulación de la dosis AMARYL forzada a intervalos semanales, primero a 4 mg y luego a 8 mg, siempre y cuando la dosis se toleró, hasta que se alcanzó la dosis aleatorio. Los pacientes asignados al azar a la dosis de 4 mg alcanzaron la dosis asignada en la Semana 2. Los pacientes asignados al azar a la dosis de 8 mg alcanzado la dosis asignada en la semana 3. Una vez que se alcanzó el nivel de dosis aleatorizado, los pacientes debían ser mantenida a esa dosis hasta la semana 14. Aproximadamente 66 de los pacientes tratados con placebo completaron el ensayo en comparación con 81 de los pacientes tratados con glimepirida 1 mg y 92 de los pacientes tratados con glimepirida 4 mg u 8 mg. En comparación con el placebo, el tratamiento con Amaryl 1 mg, 4 mg y 8 mg al día proporcionó mejorías estadísticamente significativas en la HbA 1C en comparación con el placebo (Tabla 3). Tabla 3. 14 semanas de monoterapia ensayo que compara Amaryl con placebo en pacientes previamente tratados con terapia de sulfonilurea Un total de 249 pacientes que habían recibido tratamiento o nave que habían recibido tratamiento con terapia antidiabética limitada en el pasado fueron asignados al azar para recibir 22 semanas de tratamiento con ya sea Amaryl (n123) o placebo (N126) en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de titulación de dosis de prueba. La dosis inicial de Amaryl fue de 1 mg al día y se tituló arriba o hacia abajo en intervalos de 2 semanas a un gol de glucemia en ayunas de 90150 mg / dl. los niveles de glucosa en sangre, tanto para FPG y PPG se analizaron en el laboratorio. Después de 10 semanas de ajuste de la dosis, los pacientes se mantuvieron en su dosis óptima (1, 2, 3, 4, 6 o 8 mg) para las 12 semanas restantes del ensayo. El tratamiento con Amaryl proporciona mejoras estadísticamente significativas en la HbA 1C y FPG en comparación con el placebo (Tabla 4). Tabla 4. 22 semanas de monoterapia ensayo que compara Amaryl a placebo en pacientes que habían recibido tratamiento Nave o que no tenían tratamiento reciente con las tabletas antidiabético Terapia Amaryl están disponibles en los siguientes puntos fuertes y los tamaños de los envases: 1 mg (de color rosa, de cara plana, oblonga con laterales entalladas en doble bisect, impresos con en un lado) en botellas de 100 (NDC 0039-0221-10) 2 mg (verde, de cara plana, rectangular con lados con muescas en doble bisect, impresos con en un lado) en botellas de 100 (NDC 0039-0222-10) 4 mg (azul, de cara plana, rectangular con lados con muescas en doble bisect, impresos con en un lado) en botellas de 100 (NDC 0039-0223-10) Almacenar a 25F) ( consulte Temperatura ambiente controlada USP). Distribuir en recipientes bien cerrados con cierre de seguridad. 17.1 Información para los pacientes informar a los pacientes sobre la importancia del cumplimiento de las instrucciones dietéticas, de un programa de ejercicio regular, y de las inspecciones periódicas de glucosa en la sangre. Informar a los pacientes sobre los efectos secundarios potenciales de Amaryl incluyendo la hipoglucemia y el aumento de peso. Explicar los síntomas y el tratamiento de la hipoglucemia, así como las condiciones que predisponen a la hipoglucemia. Los pacientes deben ser informados de que la capacidad de concentración o de reacción puede verse afectada como consecuencia de la hipoglucemia. Esto puede presentar un riesgo en situaciones que precisen de especial importancia, como la conducción o utilización de otros tipos de maquinaria. Los pacientes con diabetes deben ser advertidos de informar a su médico si están embarazadas, contemplando el embarazo, la lactancia materna, o contemplando la lactancia materna. Sanofi-Aventis EE. UU. LLC Bridgewater, NJ 08807 A SANOFI EMPRESA Revisado Marzo 2013 2013 Sanofi-Aventis EE. UU. LLC