El bupropión 82

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ADVERTENCIA La tendencia suicida y fármacos antidepresivos uso en el tratamiento de trastornos psiquiátricos: Los antidepresivos aumentaron el riesgo en comparación con el placebo de pensamiento y comportamiento suicida (tendencia suicida) en niños, adolescentes y adultos jóvenes en estudios a corto plazo del trastorno depresivo mayor (TDM) y otros trastornos psiquiátricos . Cualquiera que considere el uso de WELLBUTRIN o cualquier otro antidepresivo en un niño, adolescente o adulto joven debe sopesar este riesgo con la necesidad clínica. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos más allá de los 24 años se observó una reducción en el riesgo con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 65 años. La depresión y otros trastornos psiquiátricos son a su vez asociados con un aumento en el riesgo de suicidio. Los pacientes de todas las edades que se inician en la terapia con antidepresivos deben ser controlados de manera adecuada y observados de cerca por el empeoramiento clínico, tendencias suicidas, o cambios inusuales en el comportamiento. Las familias y los cuidadores deben ser advertidos de la necesidad de una estrecha observación y la comunicación con el prescriptor. WELLBUTRIN no está aprobado para su uso en pacientes pediátricos. (Ver ADVERTENCIAS: Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio en el tratamiento de trastornos psiquiátricos, precauciones: información para pacientes, y precauciones:. El uso pediátrico) Uso en fumadores Cesación del tratamiento. Wellbutrin es aprobado para este uso. eventos neuropsiquiátricos graves, incluyendo pero no limitado a la depresión, ideas de suicidio, intento de suicidio y suicidio consumado se han reportado en pacientes que toman bupropión para dejar de fumar. Algunos casos pueden haber sido complicado por los síntomas de abstinencia de la nicotina en pacientes que dejaron de fumar. Estado de ánimo depresivo puede ser un síntoma de abstinencia de la nicotina. La depresión, en raras ocasiones incluyendo ideación suicida, se ha informado en los fumadores que están intentando dejar de fumar sin medicamentos. Sin embargo, algunos de estos síntomas se han producido en los pacientes que toman bupropión que continuaron fumando. Todos los pacientes que están siendo tratados con bupropión para dejar de fumar que se debe observar para los síntomas neuropsiquiátricos, incluyendo cambios en el comportamiento, hostilidad, agitación, estado de ánimo depresivo, y los acontecimientos relacionados con el suicidio, incluyendo ideación, el comportamiento y el intento de suicidio. Estos síntomas, así como el empeoramiento de la enfermedad psiquiátrica preexistente y suicidio consumado se han reportado en algunos pacientes que intentan dejar de fumar mientras estén ZYBAN en la experiencia post-comercialización. Cuando se informaron los síntomas, la mayoría eran durante el tratamiento con Zyban, pero algunos eran después de la interrupción del tratamiento con Zyban. Estos eventos han ocurrido en pacientes con y sin enfermedad psiquiátrica preexistente algunos han experimentado un empeoramiento de sus enfermedades psiquiátricas. Los pacientes con enfermedad grave psiquiátricos como la esquizofrenia, el trastorno bipolar y el trastorno depresivo mayor no participaron en los estudios previos a la comercialización de Zyban. Aconsejar a los pacientes y cuidadores que el paciente utilizando bupropión para dejar de fumar deben dejar de tomar bupropión y ponerse en contacto con un profesional de la salud inmediatamente si se observan agitación, hostilidad, depresión o cambios en el comportamiento o pensamientos que no son típicos para el paciente, o si el paciente desarrolla ideación o comportamiento suicida. En muchos casos posteriores a la comercialización, se informó de la resolución de los síntomas tras la interrupción del ZYBAN, aunque en algunos casos los síntomas persisten, por lo tanto, la vigilancia constante y la atención de apoyo deben ser proporcionados hasta que los síntomas desaparezcan. Los riesgos del uso de bupropión para dejar de fumar deben sopesarse frente a los beneficios de su uso. ZYBAN se ha demostrado para aumentar la probabilidad de abstinencia de fumar durante hasta 6 meses en comparación con el tratamiento con placebo. Los beneficios para la salud de dejar de fumar son inmediatos y sustanciales. (Ver ADVERTENCIAS: Los síntomas neuropsiquiátricos y el riesgo de suicidio en los fumadores Cesación del tratamiento y precauciones:. Información para pacientes) DESCRIPCIÓN WELLBUTRIN (hidrocloruro de bupropión), un antidepresivo de la clase aminocetona, es no relacionado químicamente con tricíclicos, tetracíclicos, selectivos de serotonina inhibidor de la recaptación, u otros agentes antidepresivos conocidos. Su estructura se asemeja estrechamente a la de diethylpropion se relaciona con feniletilaminas. Se señala como () -1- (3-clorofenil) -2- (1,1-dimetiletil) clorhidrato de amino-1-propanona. El peso molecular es 276,2. La fórmula empírica es C 13 H 18 ClNOHCl. polvo de hidrocloruro de bupropión es blanco, cristalino y altamente soluble en agua. Tiene un sabor amargo y produce la sensación de anestesia local en la mucosa oral. La fórmula estructural es: WELLBUTRIN se suministra para la administración oral como 75 mg (amarillo-oro) y 100 mg (rojo) comprimidos recubiertos con película. Cada comprimido contiene la cantidad declarada de hidrocloruro de bupropión y los ingredientes inactivos: comprimido de 75 mg DC Yellow No. 6 Lake, hidroxipropilcelulosa, hipromelosa, celulosa microcristalina, polietilenglicol, talco, y dióxido de titanio. La farmacodinámica FARMACOLOGÍA CLÍNICA El mecanismo neuroquímico del efecto antidepresivo del bupropión no se conoce. El bupropión es un inhibidor relativamente débil de la recaptación neuronal de noradrenalina y dopamina, y no inhibe la monoamino oxidasa o la recaptación de serotonina. El bupropión produce el sistema nervioso central (SNC) efectos estimulantes centrales relacionados con la dosis en los animales, como lo demuestra el aumento de la actividad locomotora, los grados de respuesta en diversas tareas de comportamiento operante horario controlado aumenta y, en altas dosis, la inducción de comportamiento estereotipado leve. El bupropión causa convulsiones en roedores y perros en dosis de aproximadamente diez veces la dosis recomendada como la dosis del antidepresivo humano. Farmacocinética El bupropión es una mezcla racémica. La actividad farmacológica y farmacocinética de los enantiómeros individuales no se han estudiado. En los seres humanos, tras la administración oral de Wellbutrin, las concentraciones máximas de plasma de bupropión se alcanzan habitualmente dentro de 2 horas, seguido de un descenso bifásico. La fase terminal tiene una vida media de 14 horas, con un rango de 8 a 24 horas. La fase de distribución tiene una vida media de 3 a 4 horas. La eliminación promedio de vida media (sin embargo, no se sabe si la proporcionalidad entre el nivel plasmático de la dosis y se mantiene en uso crónico. Absorción La biodisponibilidad absoluta de WELLBUTRIN tabletas en los seres humanos no se ha determinado debido a una formulación intravenosa para uso humano no está disponible . Sin embargo, parece probable que sólo una pequeña proporción de cualquier dosis administrada por vía oral alcanza la circulación sistémica intacto. Distribución las pruebas in vitro muestran que el bupropión se 84 une a las proteínas de plasma humano en concentraciones de hasta 200 mcg / mL. la extensión de la proteína de unión del metabolito hidroxibupropión es similar a la de bupropión, mientras que el grado de unión a proteínas del metabolito treohidrobupropión es aproximadamente la mitad que la observada con el bupropión Metabolismo bupropion se metaboliza extensamente en el hombre tres metabolitos han demostrado ser activos:.. hidroxibupropión, que es forma a través de la hidroxilación del grupo terc - butilo de bupropión, y el amino-alcohol isómeros treohidrobupropión y eritrohidrobupropión, que se forman a través de la reducción del grupo carbonilo. En los resultados in vitro sugieren que P450IIB6 citocromo (CYP2B6) es la principal isoenzima implicada en la formación de hidroxibupropión, mientras que las isoenzimas del citocromo P450 no están involucrados en la formación de treohidrobupropión. La oxidación de los resultados de la cadena lateral de bupropión en la formación de un conjugado de glicina de ácido meta-clorobenzoico, que se excreta entonces como el principal metabolito urinario. La potencia y la toxicidad de los metabolitos relativos a bupropión no se han caracterizado completamente. Sin embargo, se ha demostrado en una prueba de detección de antidepresivos en ratones que hidroxibupropión es la mitad de potente que el bupropión, mientras treohidrobupropión y eritrohidrobupropión son 5 veces menos potente que el bupropión. Esto puede ser de importancia clínica debido a que sus concentraciones plasmáticas son tan o más altas que las de bupropión. Debido a que el bupropión se metaboliza ampliamente, existe el potencial de interacciones fármaco-fármaco, en especial con aquellos agentes que son metabolizados por la isoenzima del citocromo P450IIB6 (CYP2B6). Aunque el bupropión no es metabolizado por el citocromo P450IID6 (CYP2D6), existe el potencial de interacciones fármaco-fármaco cuando bupropión conjuntamente con fármacos metabolizados por esta isoenzima (ver Precauciones: Interacciones con otros medicamentos). Tras una dosis única en los seres humanos, las concentraciones plasmáticas máximas de hidroxibupropion se producen aproximadamente 3 horas después de la administración de Wellbutrin tabletas. Las concentraciones plasmáticas máximas de hidroxibupropion son aproximadamente 10 veces el nivel de pico del fármaco original en estado estacionario. La vida media de eliminación de hidroxibupropion está a aproximadamente 20 horas (13), respectivamente, y la AUC en el estado estacionario son 1,5 y 7 veces mayor que la de bupropión, respectivamente. Bupropión y sus metabolitos exhiben una cinética lineal después de la administración crónica de 300 a 450 mg / día. Eliminación Después de la administración oral de 200 mg de 14 C-bupropión en los seres humanos, 87 y 10 de la dosis radiactiva se recuperaron en la orina y las heces, respectivamente. Sin embargo, la fracción de la dosis oral de WELLBUTRIN excreta sin cambios fue sólo 0,5, resultado que concuerda con el extenso metabolismo de bupropión. Poblaciones Subgrupos Los factores o condiciones que alteran la capacidad metabólica (por ejemplo, enfermedad hepática, insuficiencia congestiva cardíaca CHF, edad, medicación concomitante, etc.) o de eliminación se puede esperar que influyen en el grado y extensión de la acumulación de los metabolitos activos de bupropión. La eliminación de los principales metabolitos de bupropión puede verse afectada por renal reducida o la función hepática debido a que son moderadamente compuestos polares y son propensos a someterse a un metabolismo adicional o conjugación en el hígado antes de la excreción urinaria. Hepática El efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de bupropión se caracterizó en 2 estudios de dosis única, uno en pacientes con enfermedad hepática alcohólica y uno en pacientes con cirrosis leve a severa. El primer estudio mostró que la vida media de hidroxibupropion fue significativamente más largo en 8 pacientes con enfermedad hepática alcohólica que en 8 voluntarios sanos (32 5 horas, respectivamente). Aunque no es estadísticamente significativa, las AUC para el bupropión y hidroxibupropion eran más variables y tendió a ser mayor (53 a 57) en voluntarios con enfermedad hepática alcohólica. Las diferencias en la vida media para el bupropión y los otros metabolitos en los 2 grupos de pacientes eran mínimas. El segundo estudio mostró que no hubo diferencias estadísticamente significativas en la farmacocinética de bupropión y sus metabolitos activos en 9 pacientes con cirrosis hepática leve a moderada en comparación con 8 voluntarios sanos. Sin embargo, se observó una mayor variabilidad en algunos de los parámetros farmacocinéticos para bupropión (AUC, C max. Y T max) y sus metabolitos activos (t - fold para treo / eritrohidrobupropión. Se observó que la mediana de T max 19 horas más tarde para hidroxibupropión y 31 horas más tarde para treo / eritrohidrobupropión. La media de la vida media de hidroxibupropion y treo / eritrohidrobupropión se incrementaron de 5 y 2 veces, respectivamente, en los pacientes con cirrosis hepática grave en comparación con voluntarios sanos (ver ADVERTENCIAS, PRECAUCIONES, y DOSIS y ADMINISTRACIÓN) . renal Existe poca información sobre la farmacocinética de bupropión en pacientes con insuficiencia renal. Una comparación entre los estudios entre los sujetos normales y pacientes con insuficiencia renal terminal demostró que los valores de los padres de drogas de Cmax y AUC fueron comparables en los 2 grupos, mientras que los metabolitos hidroxibupropion y treohidrobupropión tuvieron un incremento de 2.3 y 2.8fold, respectivamente, en el AUC para los pacientes con insuficiencia renal terminal. Un segundo estudio, la comparación de sujetos normales y pacientes con moderada a severa, insuficiencia renal (TFG 30,9 10,8 ml / min) mostró que la exposición a una dosis única de 150 mg de liberación sostenida de bupropión fue aproximadamente 2 veces mayor en los pacientes con deterioro de la la función renal, mientras que los niveles de la hidroxibupropión y metabolitos treo / eritrohidrobupropión (combinados) fueron similares en los 2 grupos. La eliminación de bupropión y / o de los principales metabolitos de bupropión se puede reducir por insuficiencia renal (ver Precauciones: Insuficiencia renal). Disfunción ventricular izquierda Durante un estudio de dosificación crónica en 14 pacientes deprimidos con disfunción ventricular izquierda (antecedentes de ICC o un agrandamiento del corazón en la radiografía), sin efecto aparente sobre la farmacocinética de bupropión o sus metabolitos se reveló, en comparación con voluntarios sanos. La edad de los efectos de la edad sobre la farmacocinética de bupropión y sus metabolitos no se han caracterizado completamente, pero una exploración de la concentración de bupropion en estado estacionario de varios estudios de eficacia de la depresión que participaron pacientes que recibieron dosis en un intervalo de 300 a 750 mg / día, en un 3 horas de programación diaria, no revelaron ninguna relación entre la edad (18 a 83 años) y la concentración en plasma de bupropión. Un estudio farmacocinético de dosis única demostró que la disposición de bupropión y sus metabolitos en los sujetos de edad avanzada fue similar a la de los sujetos más jóvenes. Estos datos sugieren que no hay efecto prominente de la edad sobre la concentración de bupropión sin embargo, otro estudio farmacocinético, la dosis única y múltiple, se ha sugerido que los ancianos tienen un mayor riesgo de acumulación de bupropión y sus metabolitos (ver Precauciones: Uso geriátrico). Género: Un estudio de dosis única que involucra 12 12 voluntarias sanas y hombres sanos no reveló diferencias relacionadas con el sexo en los parámetros farmacocinéticos de bupropión. Los fumadores Los efectos del tabaquismo sobre la farmacocinética de bupropión se estudiaron en 34 voluntarios sanos masculinos y femeninos 17 eran fumadores crónicos de cigarrillos y 17 eran no fumadores. Después de la administración oral de una dosis única de 150 mg de bupropión, no hubo diferencias estadísticamente significativas en la C máx. la vida media, T max. AUC o aclaramiento de bupropión o sus metabolitos activos entre fumadores y no fumadores. INDICACIONES Y USO WELLBUTRIN está indicado para el tratamiento del trastorno depresivo mayor. Un médico teniendo en cuenta Wellbutrin para la gestión de un pacientes con un primer episodio de depresión debe ser consciente de que el fármaco puede causar convulsiones generalizadas en una forma dependiente de la dosis, con una incidencia aproximada de 0,4 (4/1000). Esta incidencia de convulsiones puede exceder a la de otros antidepresivos comercializados por tanto como 4 veces. Este riesgo relativo es sólo una estimación aproximada, porque no se han realizado estudios comparativos directos (ver Advertencias). La eficacia de WELLBUTRIN se ha establecido en 3 ensayos controlados con placebo, incluyendo 2 de aproximadamente 3 semanas de duración en pacientes con depresión y uno de aproximadamente 6 semanas de duración en pacientes ambulatorios con depresión. El trastorno depresivo de los pacientes estudiados se corresponde más estrechamente a la categoría de Depresión Mayor de la APA Manual Diagnóstico y Estadístico III. Depresión Mayor implica una prominente y relativamente persistente estado de ánimo deprimido o disfórico que por lo general interfiere con el funcionamiento diario (casi todos los días durante al menos 2 semanas) se debe incluir al menos 4 de los 8 síntomas siguientes: cambios en el apetito, cambios en el sueño, agitación psicomotora o retraso, pérdida de interés en actividades o disminución en el deseo sexual habituales, aumentó fatiga, sentimientos de culpa o inutilidad, pensamiento lento o deterioro de la concentración, y la ideación o intentos de suicidio. Efectividad de WELLBUTRIN en el uso a largo plazo, es decir, durante más de 6 semanas, no se ha evaluado sistemáticamente en ensayos clínicos controlados. Por lo tanto, el médico que elige usar WELLBUTRIN durante períodos prolongados debe reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo de la droga para el paciente individual. Contraindicaciones Wellbutrin es contraindicado en pacientes con un trastorno convulsivo. Wellbutrin es contraindicado en pacientes tratados con Zyban oa otros medicamentos que contengan bupropion, debido a que la incidencia de convulsiones es dosis dependiente. Wellbutrin es contraindicado en pacientes con un diagnóstico actual o anterior de la bulimia o la anorexia nerviosa, debido a una mayor incidencia de convulsiones observadas en estos pacientes tratados con WELLBUTRIN. Wellbutrin es contraindicado en pacientes sometidos a la interrupción brusca del alcohol o sedantes (incluyendo las benzodiazepinas). La administración simultánea de WELLBUTRIN y una monoamina oxidasa (IMAO) está contraindicado. Al menos 14 días deben transcurrir entre la interrupción de un inhibidor de la MAO y el inicio del tratamiento con WELLBUTRIN. Wellbutrin es contraindicado en pacientes que hayan mostrado una respuesta alérgica al bupropión o los otros ingredientes que conforman Wellbutrin tabletas. Empeoramiento ADVERTENCIAS clínico y riesgo de suicidio en el tratamiento de trastornos psiquiátricos Los pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM), tanto para adultos y niños, pueden experimentar un empeoramiento de su depresión y / o la aparición de ideación y comportamiento suicida (tendencia suicida) o cambios inusuales en el comportamiento, ya sea o no están tomando medicamentos antidepresivos, y este riesgo puede persistir hasta que se produzca una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de la depresión y otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos propios son los predictores más fuertes de suicidio. No ha sido una preocupación desde hace mucho tiempo, sin embargo, que los antidepresivos pueden tener un papel en la inducción de empeoramiento de la depresión y la aparición de tendencias suicidas en algunos pacientes durante las primeras fases del tratamiento. análisis agrupados de los ensayos controlados con placebo a corto plazo de los fármacos antidepresivos (ISRS y otros) mostraron que estos fármacos aumentan el riesgo de pensamientos y conductas suicidas (tendencia suicida) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (edades 18-24) con depresivo mayor trastorno (MDD) y otros trastornos psiquiátricos. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos más allá de los 24 años hubo una reducción con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 65 años. Los análisis combinados de los ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor, trastorno obsesivo compulsivo (TOC), u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 24 ensayos a corto plazo de 9 fármacos antidepresivos en más de 4.400 pacientes. Los análisis combinados de los ensayos controlados con placebo en adultos con trastorno depresivo mayor u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 295 ensayos a corto plazo (duración media de 2 meses) de 11 fármacos antidepresivos en más de 77.000 pacientes. Hubo una considerable variación en el riesgo de suicidio entre los fármacos, pero una tendencia hacia un aumento en los pacientes más jóvenes para casi todos los fármacos estudiados. No hubo diferencias en el riesgo absoluto de las tendencias suicidas a través de las diferentes indicaciones, con mayor incidencia en el TDM. Las diferencias de riesgo (fármaco frente a placebo), sin embargo, eran relativamente estables dentro de los estratos de edad y en todas las indicaciones. Estas diferencias de riesgo (diferencia de la droga placebo en el número de casos de riesgo de suicidio por cada 1.000 pacientes tratados) se proporcionan en la Tabla 1. No se produjeron suicidios en ninguno de los ensayos pediátricos. Hubo suicidios en los ensayos en adultos, pero el número no fue suficiente para llegar a una conclusión sobre el efecto del fármaco sobre el suicidio. Se desconoce si el riesgo se extiende a las tendencias suicidas uso a largo plazo, es decir, más allá de varios meses. Sin embargo, hay pruebas sustanciales de los ensayos de mantenimiento controlados con placebo en adultos con depresión que el uso de antidepresivos puede retrasar la recurrencia de la depresión. Todos los pacientes que están siendo tratados con antidepresivos para cualquier indicación deben ser monitorizados de forma adecuada y observados de cerca por el empeoramiento clínico, tendencias suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de un curso de la terapia con medicamentos, o en momentos de cambios de dosis, tanto a aumentos o disminuye. Los siguientes síntomas, ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (Inquietud psicomotora), hipomanía y manía, han sido reportados en pacientes adultos y pediátricos están siendo tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor, así como para otras indicaciones, tanto psiquiátricos como no psiquiátricos. Aunque no se ha establecido una relación causal entre la aparición de estos síntomas y el empeoramiento de la depresión y / o la aparición de impulsos suicidas, existe la preocupación de que estos síntomas puedan ser precursores de la tendencia suicida emergente. Se debería considerar la posibilidad de cambiar el régimen terapéutico, incluyendo la posibilidad de suspender la medicación, en pacientes cuya depresión es persistentemente peor, o que están experimentando tendencias suicidas o síntomas que pueden ser precursores de la depresión o tendencias suicidas empeoramiento emergente, especialmente si estos síntomas son severos, abrupta en el inicio, o no eran parte de los pacientes que presentan síntomas. Las familias y los cuidadores de los pacientes que están siendo tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor u otras indicaciones, tanto psiquiátricos como no psiquiátricos, deben ser alertados sobre la necesidad de controlar a los pacientes para la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento, y los otros síntomas descritos anteriormente , así como la aparición de tendencias suicidas, y reportar estos síntomas de inmediato a los proveedores de salud. Este seguimiento debe incluir la observación diaria de las familias y cuidadores. Las recetas para WELLBUTRIN deben ser escritos para la mínima cantidad de comprimidos adecuada para un buen manejo del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis. Los síntomas neuropsiquiátricos y el riesgo de suicidio en el tratamiento para dejar de fumar: Wellbutrin, Wellbutrin, y WELLBUTRIN XL no están aprobados para el tratamiento para dejar de fumar, pero bupropión bajo el nombre ZYBAN está aprobado para este uso. síntomas neuropsiquiátricos graves han sido reportados en pacientes que toman bupropión para dejar de fumar (véase el recuadro de advertencia, las reacciones adversas). Estos han incluido cambios en el estado de ánimo (incluyendo depresión y manía), psicosis, alucinaciones, paranoia, delirios, ideas homicidas, hostilidad, agitación, agresión, ansiedad y el pánico, así como ideación suicida, intento de suicidio, y el suicidio consumado. Algunos casos reportados pueden haber sido complicado por los síntomas de abstinencia de la nicotina en pacientes que dejaron de fumar. Estado de ánimo depresivo puede ser un síntoma de abstinencia de la nicotina. La depresión, en raras ocasiones incluyendo ideación suicida, se ha informado en los fumadores que están intentando dejar de fumar sin medicamentos. Sin embargo, algunos de estos síntomas se han producido en los pacientes que toman bupropión que continuaron fumando. Cuando se informaron los síntomas, la mayoría eran durante el tratamiento con bupropión, pero algunos eran después de la interrupción de la terapia con bupropión. Estos eventos han ocurrido en pacientes con y sin enfermedad psiquiátrica preexistente algunos han experimentado un empeoramiento de sus enfermedades psiquiátricas. Todos los pacientes que están siendo tratados con bupropión como parte del tratamiento para dejar de fumar debe ser observada para los síntomas neuropsiquiátricos o empeoramiento de la enfermedad psiquiátrica preexistente. Los pacientes con enfermedad grave psiquiátricos como la esquizofrenia, el trastorno bipolar y el trastorno depresivo mayor no participaron en los estudios previos a la comercialización de Zyban. Aconsejar a los pacientes y cuidadores que el paciente utilizando bupropión para dejar de fumar deben dejar de tomar bupropión y en contacto con un profesional de la salud inmediatamente si se observan agitación, estado de ánimo deprimido, o cambios en el comportamiento o pensamiento que no son típicos para el paciente, o si el paciente desarrolla suicida ideación o comportamiento suicida. En muchos casos posteriores a la comercialización, se informó de la resolución de los síntomas tras la interrupción del ZYBAN, aunque en algunos casos los síntomas persisten, por lo tanto, la vigilancia constante y la atención de apoyo deben ser proporcionados hasta que los síntomas desaparezcan. Los riesgos del uso de bupropión para dejar de fumar deben sopesarse frente a los beneficios de su uso. ZYBAN se ha demostrado para aumentar la probabilidad de abstinencia de fumar durante hasta seis meses en comparación con el tratamiento con placebo. Los beneficios para la salud de dejar de fumar son inmediatos y sustanciales. La detección de pacientes para el Trastorno Bipolar Un episodio depresivo mayor puede ser la presentación inicial del trastorno bipolar. Se cree generalmente (aunque no se ha establecido en ensayos controlados) que el tratamiento de un episodio de este tipo con un antidepresivo solo puede aumentar la probabilidad de precipitación de un episodio mixto / maníaco en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Si alguno de los síntomas descritos anteriormente representan una conversión de este tipo es desconocido. Sin embargo, antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con síntomas depresivos deben ser examinados adecuadamente para determinar si están en riesgo de trastorno bipolar, esta evaluación debe incluir una historia psiquiátrica detallada, incluyendo antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión. Cabe señalar que WELLBUTRIN no está aprobado para uso en el tratamiento de la depresión bipolar. El bupropión los productos que contienen Los pacientes deben ser conscientes de que WELLBUTRIN contiene el mismo ingrediente activo que se encuentra en ZYBAN, que se utiliza como una ayuda para el tratamiento para dejar de fumar, y que WELLBUTRIN no debe utilizarse en combinación con Zyban, oa otros medicamentos que contienen bupropión, tales como Wellbutrin (clorhidrato de bupropión), la formulación de liberación sostenida o WELLBUTRIN XL (clorhidrato de bupropion), la formulación de liberación prolongada. El bupropión convulsiones se asocia con convulsiones en aproximadamente 0,4 (4 / 1.000) de los pacientes tratados con dosis de hasta 450 mg / día. Esta incidencia de convulsiones puede exceder a la de otros antidepresivos comercializados por tanto como 4 veces. Este riesgo relativo es sólo una estimación aproximada, porque no se han realizado estudios comparativos directos. La incidencia estimada para las convulsiones WELLBUTRIN aumenta casi diez veces entre 450 y 600 mg / día, que es el doble de la dosis diaria requerida normalmente (300 mg) y uno y un tercio de la dosis máxima diaria recomendada (450 mg). Dada la gran variabilidad entre los individuos y su capacidad para metabolizar y eliminar las drogas este aumento desproporcionado de la incidencia de las crisis con las llamadas dosis de incremento de precaución en la administración. Durante el desarrollo inicial, 25 entre aproximadamente 2.400 pacientes tratados con WELLBUTRIN experimentaron convulsiones. En el momento de convulsión, 7 pacientes estaban recibiendo dosis diarias de 450 mg o menos durante una incidencia de 0,33 (3/1000) dentro del intervalo de dosis recomendado. Doce pacientes experimentaron convulsiones a 600 mg / día (2,3 incidencia) 6 pacientes adicionales tenían convulsiones a dosis diarias entre 600 y 900 mg (2,8 incidencia). Se realizó un estudio separado, prospectivo para determinar la incidencia de convulsiones durante una exposición tratamiento de 8 semanas en aproximadamente 3.200 pacientes adicionales que recibieron dosis diarias de hasta 450 mg. Los pacientes fueron autorizados a continuar el tratamiento más allá de 8 semanas si está clínicamente indicado. Ocho ataques ocurrieron durante el periodo inicial de tratamiento de 8 semanas y se registraron 5 convulsiones en pacientes que continuarán después de un tratamiento de 8 semanas, lo que resulta en una incidencia de convulsiones total de 0,4. El riesgo de convulsiones parece estar fuertemente asociado con la dosis. incrementos repentinos y grandes en dosis pueden contribuir a un mayor riesgo. Mientras que muchos ataques se produjeron temprano en el curso del tratamiento, algunos ataques se produjeron después de varias semanas a dosis fija. WELLBUTRIN debe interrumpirse y no renovadas en pacientes que experimentan una convulsión durante el tratamiento. El riesgo de convulsiones también está relacionada con factores del paciente, situaciones clínicas, y las medicaciones concomitantes, que deben ser considerados en la selección de pacientes para el tratamiento con WELLBUTRIN. Los factores del paciente: factores predisponentes que pueden aumentar el riesgo de convulsiones con el uso de bupropión incluyen historia de trauma en la cabeza o convulsiones antes, tumores del sistema nervioso central (SNC), la presencia de cirrosis hepática grave, y los medicamentos concomitantes que disminuyen el umbral de convulsión. situaciones clínicas: Las circunstancias asociadas con un mayor riesgo de sufrir convulsiones incluyen, entre otros, el uso excesivo de alcohol o sedantes (incluyendo las benzodiazepinas) la adicción a los opiáceos, la cocaína o estimulantes uso de over-the-counter estimulantes y anoréxicos y la diabetes tratados con hipoglucemiantes orales o insulina. medicaciones concomitantes: Muchos medicamentos (por ejemplo, antipsicóticos, antidepresivos, teofilina, esteroides sistémicos) se sabe que el umbral de convulsiones más bajo. Recomendaciones para reducir el riesgo de incautación: Análisis retrospectivo de la experiencia clínica adquirida durante el desarrollo de WELLBUTRIN sugiere que el riesgo de convulsiones puede ser minimizado si la dosis diaria total de WELLBUTRIN no exceda de 450 mg, se administra la dosis diaria de 3 veces al día, con cada dosis única que no exceda de 150 mg para evitar altas concentraciones de pico de bupropión y / o de sus metabolitos, y la tasa de incrementación de la dosis es muy gradual. WELLBUTRIN debe administrarse con extrema precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones, trauma craneal, u otra predisposición (s) hacia la convulsión, o pacientes tratados con otros agentes antipsicóticos (por ejemplo, otros antidepresivos, teofilina, esteroides sistémicos, etc.) que baja umbral de convulsiones. Insuficiencia hepática WELLBUTRIN debe utilizarse con extrema precaución en pacientes con cirrosis hepática grave. En estos pacientes se requiere una dosis y / o frecuencia reducida, tal como bupropion pico, así como de AUC, los niveles son aumentó considerablemente y la acumulación es probable que se produzca en dichos pacientes en una medida mayor de lo habitual. La dosis no debe exceder de 75 mg una vez al día en estos pacientes (ver Farmacología clínica, PRECAUCIONES, y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Posibilidad de hepatotoxicidad en ratas que reciben grandes dosis de bupropión crónicamente, hubo un aumento en la incidencia de nódulos hiperplásicos hepáticas e hipertrofia hepatocelular. En los perros que reciben grandes dosis de bupropión crónicamente, se observaron diversos cambios histológicos en el hígado, y no se observaron pruebas de laboratorio que sugieren lesión hepatocelular leve. PRECAUCIONES General de la agitación y el insomnio una proporción sustancial de pacientes tratados con experiencia WELLBUTRIN algún grado de aumento de la inquietud, agitación, ansiedad, insomnio y, sobre todo, poco después del inicio del tratamiento. En estudios clínicos, estos síntomas eran a veces de magnitud suficiente como para requerir tratamiento con fármacos sedantes / hipnóticos. En aproximadamente el 2 de los pacientes, los síntomas son lo suficientemente graves como para requerir la interrupción del tratamiento con WELLBUTRIN. Psicosis, confusión y otros pacientes deprimidos tratados con Neuropsiquiátrico Fenómenos WELLBUTRIN se han reportado para mostrar una variedad de signos y síntomas neuropsiquiátricos que incluyen delirios, alucinaciones, psicosis, trastornos de concentración, paranoia y confusión. Debido a la naturaleza no controlada de muchos estudios, es imposible proporcionar una estimación precisa de la magnitud de riesgo impuesto por tratamiento con WELLBUTRIN. En varios casos, los fenómenos neuropsiquiátricos cedieron al reducir la dosis y / o la suspensión del tratamiento. La activación de la psicosis y / o manía Los antidepresivos pueden precipitar episodios maníacos en pacientes con trastorno bipolar durante la fase depresiva de la enfermedad y puede activar la psicosis latente en otros pacientes susceptibles. Se espera que Wellbutrin plantear riesgos similares. El apetito alterado y peso Una pérdida de peso de más de 5 libras ocurrieron en 28 de los pacientes que recibieron WELLBUTRIN. Esta incidencia es aproximadamente el doble de la observada en los pacientes tratados con antidepresivos tricíclicos comparables o placebo. Por otra parte, mientras que 35 de los pacientes tratados con antidepresivos tricíclicos aumentaron de peso, sólo el 9,4 de los pacientes tratados con WELLBUTRIN lo hicieron. En consecuencia, si la pérdida de peso es un signo de presentación principal de un paciente la enfermedad depresiva, el potencial anoréxica y / o la reducción de peso Wellbutrin debe ser considerado. Reacciones alérgicas anafilácticas / reacciones anafilácticas caracterizadas por síntomas como prurito, urticaria, angioedema, disnea y que requieren tratamiento médico se han reportado en los ensayos clínicos con bupropión. Además, ha habido informes posteriores a la comercialización espontáneas raros de eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y shock anafiláctico asociado con el bupropión. Un paciente debe dejar de tomar WELLBUTRIN y consultar a un médico si experimenta reacciones alérgicas o anafilácticas / anafilactoides (por ejemplo, erupción cutánea, prurito, urticaria, dolor de pecho, edema y falta de aliento) durante el tratamiento. Artralgia, mialgia y fiebre con erupción cutánea y otros síntomas indicativos de hipersensibilidad retardada se han reportado en asociación con el bupropión. Estos síntomas pueden parecerse a la enfermedad del suero. Efectos cardiovasculares En la práctica clínica, la hipertensión, en algunos casos graves, que requieren tratamiento agudo, se ha informado en pacientes que reciben bupropion solo y en combinación con la terapia de reemplazo de nicotina. Estos eventos se han observado tanto en pacientes con y sin evidencia de hipertensión preexistente. Los datos de un estudio comparativo de la formulación de liberación sostenida de bupropión (Zyban de Liberación Prolongada tabletas), sistema transdérmico de nicotina (NTS), la combinación de bupropión de liberación sostenida, más NTS, y el placebo como una ayuda para dejar de fumar sugieren una mayor incidencia de tratamiento emergente de la hipertensión en pacientes tratados con la combinación de bupropión de liberación sostenida y NTS. En este estudio, 6.1 de los pacientes tratados con la combinación de bupropión de liberación sostenida y NTS tenían hipertensión emergente del tratamiento en comparación con 2,5, 1,6, y 3,1 de los pacientes tratados con bupropión de liberación sostenida, NTS, y placebo, respectivamente. La mayoría de estos pacientes tenían evidencia de hipertensión preexistente. Tres pacientes (1.2) tratados con la combinación de ZYBAN y NTS y ​​1 paciente (0,4) tratados con NTS tenían medicación del estudio interrumpido debido a la hipertensión en comparación con ninguno de los pacientes tratados con ZYBAN o placebo. El seguimiento de la presión arterial se recomienda en pacientes que reciben la combinación de bupropión y de reemplazo de nicotina. El texto completo de la Guía del medicamento se reproduce al final de este documento. Estos síntomas deben informarse a los pacientes médico o profesional de la salud, sobre todo si son graves, de comienzo brusco, o no eran parte de los pacientes que presentan síntomas. No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes, pero mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada no pueden descartarse. Hablar con su o sus familiares, cuidado de la salud acerca de: todos los riesgos y beneficios del tratamiento con medicamentos antidepresivos todas las opciones de tratamiento para la depresión u otras enfermedades mentales graves Cuál es la información más importante que debo saber sobre los medicamentos antidepresivos, depresión y otras mental grave enfermedades y pensamientos suicidas o acciones medicamentos antidepresivos pueden aumentar los pensamientos o acciones suicidas en algunos niños, adolescentes y adultos jóvenes en los primeros meses de tratamiento. La depresión y otras enfermedades mentales graves son las causas más importantes de pensamientos y acciones suicidas. Mantenga todas las visitas de seguimiento con el profesional de la salud como estaba previsto. Llame al profesional de la salud entre las visitas, según sea necesario, especialmente si usted tiene preocupaciones acerca de los síntomas. Los antidepresivos son medicamentos utilizados para tratar la depresión y otras enfermedades. Los pacientes y sus familiares u otros cuidadores deben discutir todas las opciones de tratamiento con el profesional de la salud, no sólo el uso de antidepresivos. Las reacciones alérgicas graves. beber mucho alcohol. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. Para obtener más información, hable con su médico.