La cloroquina 123

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Contenido 1 Historia 2 Usos 3 Farmacocinética 4 prevención de la malaria 5 Efectos adversos 6 Mecanismo de acción 6.1 Antimaláricas 7 7.1 modificadores de la enfermedad medicamentos antirreumáticos 7.2 antiviral 7.3 antitumoral 8 Véase también 9 Referencias 10 Enlaces externos Historia La cloroquina fue descubierto en 1934 por Hans Andersag y compañeros de trabajo en los laboratorios de Bayer, que la nombró Resochin. 1 Se ignora desde hace una década, ya que se consideró demasiado tóxico para el uso humano. Durante la Segunda Guerra Mundial, Estados Unidos patrocinada por el Gobierno de ensayos clínicos para el desarrollo de medicamentos contra la malaria demostró inequívocamente que la cloroquina tiene un valor terapéutico significativo como un medicamento contra la malaria. Fue introducido en la práctica clínica en 1947 para el tratamiento profiláctico de la malaria. 2 lo utiliza durante mucho tiempo ha sido utilizado en el tratamiento o prevención de la malaria. Después de que el parásito de la malaria Plasmodium falciparum comenzó a desarrollar una amplia resistencia a la cloroquina, 3 4 nuevos usos potenciales de este fármaco barato y ampliamente disponibles han sido investigados. La cloroquina se ha utilizado ampliamente en las administraciones masiva de medicamentos que pueden haber contribuido a la aparición y propagación de la resistencia. Como suavemente suprime el sistema inmune, se utiliza en algunos trastornos autoinmunes, como la artritis reumatoide y el lupus eritematoso. La cloroquina es en ensayos clínicos como un antirretroviral en investigación en seres humanos con el VIH-1 / SIDA y como un agente antiviral potencial contra la fiebre Chikungunya. 5 Las propiedades radiosensibilizadores y quimiosensibilizadores de cloroquina están empezando a ser explotado en las estrategias contra el cáncer en los seres humanos. 6 7 Farmacocinética Cloroquina tiene un volumen muy alto de la distribución, ya que se difunde en el tejido adiposo bodys. La cloroquina y quininas relacionadas se han asociado con casos de toxicidad retiniana, especialmente cuando se facilitan a dosis más elevadas durante tiempos más largos. La acumulación del fármaco puede dar lugar a depósitos que pueden conducir a la visión borrosa y ceguera. Con dosis a largo plazo, se recomiendan visitas de rutina a un oftalmólogo. La cloroquina es también un agente de lysosomotropic, lo que significa que se acumula preferentemente en los lisosomas de las células en el cuerpo. El pKa para el nitrógeno de quinolina de la cloroquina es 8,5, lo que significa que se trata de 10 desprotonado a pH fisiológico tal como se calcula por la ecuación de Henderson-Hasselbalch. Esto disminuye a aproximadamente 0,2 a un pH lisosomal de 4,6. Debido a que la forma desprotonada es más permeable a una membrana de la forma protonada, una captura cuantitativo del compuesto en los resultados de lisosomas. (Un tratamiento cuantitativo de este fenómeno implica el pK como de todos los nitrógenos en la molécula de este tratamiento, sin embargo, es suficiente para mostrar el principio.) Se cree que el carácter lysosomotropic de la cloroquina para dar cuenta de la mayor parte de su actividad antimalárica el fármaco se concentra en el ácido vacuola comida del parásito y interfiere con los procesos esenciales. Sus propiedades permiten lysomotropic más para su uso para experimentos in vitro relativos a las enfermedades relacionadas con los lípidos intracelulares, 8 9 autofagia y apoptosis. 10 Malaria prevención Resochin paquete comprimido cloroquina puede ser utilizado para la prevención de la malaria de Plasmodium vivax. P. ovale y P. malariae. medicamentos populares a base de fosfato de cloroquina (también llamado Nivaquine) son cloroquina FNA, Resochin y Dawaquin. Muchas zonas del mundo tienen cepas generalizadas de resistente a la cloroquina de P. falciparum. por lo que otros antipalúdicos, como la mefloquina o atovacuona, puede ser aconsejable en su lugar. La combinación de cloroquina con proguanil puede ser más eficaz contra resistente a la cloroquina de P. falciparum que el tratamiento con cloroquina sola, pero ya no es recomendado por los CDC debido a la disponibilidad de las combinaciones más eficaces. 11 Para niños de 14 años de edad o más adelante, la dosis de cloroquina es de 600 mg por semana. cita requerida Los efectos adversos a las dosis utilizadas para la prevención de la malaria, los efectos secundarios incluyen problemas gastrointestinales, dolor de estómago, picazón, dolor de cabeza, hipotensión postural, las pesadillas y visión borrosa. prurito inducido por cloroquina es muy común entre los negros africanos (70), pero mucho menos comunes en otras razas. Se aumenta con la edad, y es tan grave como para detener el cumplimiento de la terapia con medicamentos. Se aumentó durante la fiebre malaria su gravedad se correlaciona con la carga de parásitos de la malaria en la sangre. Cierta evidencia indica que tiene una base genética y se relaciona con la acción cloroquina con los receptores opiáceos central o periféricamente. 12 Cuando las dosis se extienden sobre un número de meses, se puede producir un inicio lento de los cambios del estado de ánimo (es decir, la depresión, la ansiedad). Estos pueden ser más pronunciada con las dosis más altas utilizadas para el tratamiento. pastillas de cloroquina tienen un sabor metálico desagradable. Otro efecto secundario grave es la toxicidad para el ojo (en concreto, la retinopatía serosa central). Esto sólo se produce con el uso a largo plazo durante muchos años. Los pacientes en tratamiento con cloroquina a largo plazo deben ser evaluados al inicio del estudio y cada cinco años. 13 Las dosis máximas diarias seguros de toxicidad ocular se pueden calcular a partir de los estatura y el peso de usar la calculadora. 14 La cloroquina es muy peligrosa en caso de sobredosis. Se absorbe rápidamente en el intestino. En 1961, los estudios publicados mostraron tres niños que tomaron sobredosis murieron dentro de las 2,5 horas después de tomar el medicamento. Aunque la cantidad de la sobredosis no fue citado, el índice terapéutico para la cloroquina es conocido por ser pequeña. 15 Según un estudio publicado en la revista PLoS ONE. un uso excesivo de tratamiento con cloroquina ha llevado al desarrollo de una cepa específica de E. coli que es ahora resistente a la potente antibiótico ciprofloxacina. 16 Un metabolito de la cloroquina - hidroxicloroquina - tiene una vida media más larga (3256 días) en la sangre y un gran volumen de distribución (580 a 815 l / kg). 17 Los rangos terapéuticos, tóxicos y letales se consideran generalmente ser de 0,03 a 15 mg / l, lo que sugiere la tolerancia individual a este agente puede ser más variables que previamente reconocida. 17 Mecanismo de acción de formación contra la malaria por P. falciparum en hemozoína. muchos antimaláricos son fuertes inhibidores de crecimiento de cristales hemozoin. Dentro de las células rojas de la sangre, el parásito de la malaria debe degradar la hemoglobina para adquirir los aminoácidos esenciales, que el parásito requiere para construir su propia proteína y para el metabolismo energético. La digestión se lleva a cabo en una vacuola de la célula parasitaria. Durante este proceso, el parásito liberar el heme molécula tóxica y soluble. El resto hemo consiste en un anillo de porfirina llamado Fe (II) - protoporphyrin IX (FP). Para evitar la destrucción por esta molécula, el parásito biocrystallizes hemo para formar hemozoin, una molécula no tóxica. Hemozoína se acumula en la vacuola digestivo en forma de cristales insolubles. La cloroquina entra en la célula roja de la sangre, que habita en las células del parásito, y vacuola digestiva por simple difusión. La cloroquina a continuación, se convierte en protonado (a CQ2), como la vacuola digestivo es conocido por ser ácida (pH 4,7) cloroquina a continuación, no puede salir por difusión. La cloroquina tapas moléculas hemozoin para evitar una mayor biocrystallization del grupo hemo, lo que conduce a la acumulación de hemo. La cloroquina se une al grupo hemo (o FP) para formar el complejo FP-cloroquina este complejo es altamente tóxico para la célula y altera la función de la membrana. Acción del tóxico FP-cloroquina y FP resulta en la lisis celular y la autodigestión celular en última instancia parásito. En esencia, la célula parásito ahoga en sus propios productos metabólicos. 18 Resistencia Desde la primera documentación de P. falciparum resistente chlorquine en la década de 1950, las cepas resistentes han aparecido a través de África oriental y occidental, el sudeste de Asia y América del Sur. La eficacia de la cloroquina contra P. falciparum ha disminuido a medida que las cepas resistentes del parásito evolucionaron. Se neutralizan efectivamente el fármaco a través de un mecanismo que drena la cloroquina lejos de la vacuola digestivo. Las células resistentes a la cloroquina flujo de salida de la cloroquina en 40 veces el porcentaje de células sensibles a la cloroquina las mutaciones relacionadas remontan a las proteínas transmembrana de la vacuola digestiva, incluyendo conjuntos de mutaciones en el gen críticos PfCRT (Plasmodium falciparum resistencia a la cloroquina transportista). La proteína mutada, pero no la de tipo salvaje transportador, transportes cloroquina cuando se expresa en oocitos de Xenopus y se cree que median fuga cloroquina desde su sitio de acción en la vacuola digestivo. 19 parásitos resistentes también con frecuencia han mutado productos del transportador pfmdr1 gen ABC (Plasmodium falciparum gen resistencia a múltiples fármacos), aunque se cree que estas mutaciones son de importancia secundaria en comparación con Pfcrt. El verapamil, un bloqueador del canal de Ca 2, se ha encontrado para restaurar tanto la capacidad de concentración de cloroquina y la sensibilidad a este medicamento. Recientemente, un alterado proteína cloroquina transportador CG2 del parásito se ha relacionado con la resistencia a la cloroquina, pero también parecen estar implicados otros mecanismos de resistencia. 20 La investigación sobre el mecanismo de la cloroquina y resistencia a la cloroquina cómo el parásito ha adquirido todavía está en curso, otros mecanismos de resistencia son probables. Enfermedades fármacos antirreumáticos modificadores contra la artritis reumatoide, que opera mediante la inhibición de la proliferación de linfocitos, desambiguación fosfolipasa A2 necesario. la presentación de antígenos en las células dendríticas, la liberación de enzimas de lisosomas, la liberación de especies reactivas del oxígeno a partir de macrófagos, y la producción de IL-1. Antiviral como agente antiviral, se impide la realización del ciclo de vida viral mediante la inhibición de algunos procesos que ocurren dentro de los orgánulos intracelulares y que requieren un pH bajo. Como para el VIH-1, la cloroquina inhibe la glicosilación de la glicoproteína viral gp120 envolvente, que se produce dentro del aparato de Golgi. Otros estudios sugieren todo lo contrario, con cloroquina ser un potente inhibidor de interferones y potenciador de la replicación viral. Actualmente se están investigando 21 antitumoral Los mecanismos detrás de los efectos de la cloroquina sobre el cáncer. Los efectos más conocidos (investigados en estudios clínicos y preclínicos) incluyen efectos radiosensibilizadores a través de permeabilización lisosoma y efectos quimiosensibilizantes través de la inhibición de bombas de eflujo de drogas (transportadores ATP-binding cassette) u otros mecanismos (revisado en la segunda a la última ficha de la fuente ). Ver también Referencias Kraft K, E Hempelmann, Skrska-Stania A (2012). De azul de metileno a la cloroquina: una breve revisión del desarrollo de una terapia contra la malaria. Parasitol Res 11 (1): 1-6. doi: 10.1007 / s00436-012-2886-x. 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Enlaces externos Cloroquina La cloroquina acción anti-VIH y el imatinib UptoDate Contenido Para leer el texto completo es necesario suscribirse. Validación de un método para la cuantificación simultánea de cloroquina, desethylchloroquine y primaquina en el plasma por HPLC-DAD. Zuluaga-Idrraga L1, Yepes Jiménez-N1, López-Córdoba C2, Blair-Trujillo información S1.Author 1Grupo malaria, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia.2Instituto de Qumica, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia. Dirección electrónica: carlopezudeagmail. com. AbstractOne de los aspectos más importantes con respecto a la eficacia terapéutica de los antimaláricos es su cuantificación en fluidos biológicos. La detección y medición de los niveles de fármacos antimaláricos es importante para la demostración de (1) una absorción adecuada de fármaco que se está dado, (2) el cumplimiento en tomar el régimen completo requerido para el tratamiento y (3) el nivel de fármaco en la sangre en cualquier momento durante el período de prueba que parasita a aparecer. Hay una falta de métodos validados que cuantifican simultáneamente diferentes antipalúdicos administrados al mismo tiempo, tales como el uso de cloroquina (CQ) y primaquina (PQ) en infecciones causadas por Plasmodium vivax. En este estudio, un método bioanalytical fue validado para la cuantificación simultánea de primaquina (PQ), cloroquina (CQ) y desethylchloroquine (DSCQ) en el plasma humano mediante la extracción líquido-líquido y cromatografía líquida de alta resolución con un detector de arreglo de diodos (HPLC-DAD ). El PQ se evaluó en un rango de concentración de 100-3000nM y de la CQ y DSCQ se evaluó en un rango de concentración de 20-2000nM. La selectividad del método se comprobó mediante la comprobación de interferencia por antimaláricos comúnmente utilizados y las muestras de plasma. La exactitud y la precisión del método se evaluó por los medicamentos con púas en el plasma humano y recuperaciones de 83.7, 92.3 y 76.5 se obtuvieron para CQ, DSCQ, y PQ, respectivamente. La aplicabilidad de este método también se demostró con muestras de sangre de pacientes con malaria vivax que recibieron combinación CQ más el tratamiento PQ. La detección simultánea y la medida exacta de los niveles de CQ, DSCQ, y PQ en el plasma humano proporciona un método importante y económica para la validación y seguimiento de la sensibilidad / resistencia de P. vivax a la pauta de tratamiento más común. Diario del farmacéutico y biomédico analysis. J Pharm Biomed Anal.2014 Jul95: 200-6. doi: 10.1016 / j. jpba.2014.03.006. Epub 2014 Mar 12. Uno de los aspectos más importantes con respecto a la eficacia terapéutica de los antimaláricos es su cuantificación en fluidos biológicos. La detección y medición de los niveles de fármacos antimaláricos es importante para demostrar (1) la adecuada absorción del fármaco que se administra, (2) el cumplimiento en la toma de la plena Síntesis PMID 24682018 y en la evaluación biológica in vitro de aminoacridinas e híbridos derivados de la artemisina-acridina. Joubert JP1, Smit FJ1, du Plessis L2, Smith PJ3, información Nda DD4.Author 1 Departamento de Química Farmacéutica de la Universidad del Noroeste, Potchefstroom 2520, Sur Africa.2Centre de Excelencia para Ciencias Farmacéuticas (PHARMCEN), Universidad del Noroeste, Potchefstroom 2520, South Africa.3Department de Farmacología de la Universidad de Ciudad del Cabo, Groote Schuur hospital, Observatorio 7925, Sur Africa.4Centre de Excelencia para Ciencias farmacéuticas (PHARMCEN), Universidad del Noroeste, Potchefstroom 2520, Sudáfrica. Dirección electrónica: david. ndanwu. ac. za. AbstractDuring este estudio, 9-aminoacridina y compuestos híbridos de la artemisinina-acridina se sintetizaron y la in vitro de la actividad antimalárica tanto contra la cloroquina sensible pero también cepa gametocitocida (NF54), y resistente a la cloroquina ( se determinó DD2) de las cepas de Plasmodium falciparum. En la citotoxicidad in vitro contra las células CHO, se evaluaron la apoptosis de HepG2 y SH-SY5Y, así como actividad contra el cáncer contra las líneas celulares HeLa. Los híbridos se sintetizaron utilizando un método de radiación asistida por microondas mediante la unión covalente de la artemisinina y de acridina farmacóforos por medio de un responsable, aminoetilo enlazador éter. Los compuestos sintetizados se encontraron activos contra ambos las cepas de Plasmodium y muestran toxicidad selectiva hacia las células superiores parasitarias. Hybrid 7, sin embargo, que contiene enlazador etilendiamina, resultó el más activo de todos los compuestos sintetizados. Tenía siete veces mayor actividad en comparación con cloroquina antigametocytocidal y también se encontró que era de siete veces más potente que la cloroquina contra la cepa Dd2, con una acción altamente selectiva hacia las células parasitarias. Este híbrido también mostró actividad anti-cáncer favorable frente a las células HeLa, tres y ocho veces más altos que los de cloroquina y melfalán, respectivamente. Por lo tanto, este híbrido puede presentarse como candidato a fármaco para una mayor investigación en la búsqueda de nuevos y eficaces medicamentos contra la malaria y el cáncer de cuello uterino. Revista Europea de las ciencias farmacéuticas. Diario Oficial de la Federación Europea de los productos farmacéuticos Sciences. Eur J Pharm Sci.2014 junio 256: 16-27. doi: 10.1016 / j. ejps.2014.01.014. Epub 2014 febrero 18. Durante este estudio, 9-aminoacridina y compuestos híbridos de la artemisinina-acridina se sintetizaron y la in vitro para actividad antimalárica tanto contra la cloroquina sensible, pero también resistentes (Dd2) cepas de deformación gametocitocida (NF54), y la cloroquina de Plasmodium falciparum estaba determinado. En PMID 24560941 La autofagia contribuye a dasatinib inducida por la diferenciación de las células mieloides leucemia mieloide aguda humanos. Xie N1, Zhong L1, L1 Liu Fang Y1, Qi X1, Cao J1, Yang B1, Q1 Él, información Ying M2.Author 1Instituto de Farmacología y Toxicología de la provincia de Zhejiang clave Laboratorio de Lucha contra el Cáncer de Investigación de Drogas de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas , la Universidad de Zhejiang, Hangzhou 310058, China.2Institute de Farmacología y Toxicología, provincia de Zhejiang clave Laboratorio de Lucha contra el cáncer de Investigación de Drogas de la Facultad de Ciencias farmacéuticas de la Universidad de Zhejiang, Hangzhou 310058, china. Dirección electrónica: myingzju. edu. cn. AbstractA avance en oncología clínica se logró como ácido todo-trans-retinoico (ATRA) provocó una investigación intensiva terapia de diferenciación. Sin embargo, la terapia de diferenciación es limitado porque ATRA es el agente eficiente único. Dasatinib se informó para inducir la diferenciación mieloide de las células de la leucemia mieloide aguda (AML) en vitro, pero su mecanismo no está claro. Además, la capacidad de dasatinib para provocar la diferenciación de las células de AML todavía no se ha demostrado. Se evaluó la contribución de la autofagia a la diferenciación inducida por dasatinib de células de AML. Se encontró que el dasatinib induce la diferenciación mieloide de las células de AML acompañados con la inducción de la autofagia. La inhibición farmacológica de la autofagia en un 3-MA, Wortmannina, LY294002 y el bloque cloroquina diferenciación celular LMA inducida por dasatinib, mientras que la inducción de la autofagia por rapamicina aumenta la diferenciación de las células AML. Nuestros resultados sugieren que los receptores de ácido retinoico alfa (RAR) no puede estar implicado en la diferenciación inducida por dasatinib. Además, nos ilustra además que incluso una baja concentración de dasatinib puede mejorar la capacidad de diferenciación inducida por ATRA través de la iniciación de la autofagia. Tomados en conjunto, llegamos a la conclusión de que la autofagia mejora la diferenciación de dasatinib inducida, lo que podría constituir un apoyo teórico para el desarrollo de dasatinib como una estrategia prometedora para el futuro de la terapia de diferenciación en los pacientes con LMA. Bioquímica pharmacology. Biochem Pharmacol.2014 de mayo de 189 (1): 74-85. doi: 10.1016 / j. bcp.2014.02.019. Epub 2014 Mar 4. Un gran avance en oncología clínica se logró como todo-trans-retinoico (ATRA) provocó una investigación intensiva terapia de diferenciación. Sin embargo, la terapia de diferenciación es limitado porque ATRA es el agente eficiente único. Dasatinib se informó de inducir la diferenciación mieloide aguda de PMID 24607273 leukem mieloide-1 (IGF-1),,,,,, la Revista de la Universidad de Kyushu de Enfermería y Bienestar Social 15 (1), 3-11, 2015-03 Objetivo: investigamos el efecto de crecimiento similar a la insulina factor 1 (IGF-1) en el histológico (por ejemplo, vacuolas de montura y atrofia de las fibras musculares) y las propiedades moleculares de los músculos denervados de ratas tratadas con cloroquina. Métodos: La izquierda patas traseras de ratas Wistar macho adultas fueron denervado por la ligadura de las ratas nerve. The ciático con y sin tratamiento con cloroquina se les dio solución salina o IGF-1 por vía intraperitoneal a una dosis diaria de 2 o 8 mg / kg para 8 días. NAID 120005612335 -1 (IGF-1),,,,,, 15 (1), 3-11, 2015-03 NAID 110009889137 proteína de Niemann-Pick tipo C2 enfermedad induce la autofagia e inhibe el crecimiento de células de cáncer de mama FM3A. Drogas Descubrimientos Terapéutica advpub (0), 2015 Cuando se utilizó NPC2 de gusanos de seda para inhibir el crecimiento de células FM3A, que la inhibición fue atenuada por la cloroquina. que inhibe la actividad de autofagia mediante la prevención de la acidificación lisosomal. NAID 130005064607 - goo Wikipedia () (cloroquina) 1934. La cloroquina difosfato de cloroquina difosfato 50-63-5 50-63-5. 23 cloroquina chloroquini WordNet wordnet licencia de fármaco anti-inflamatorio (nombre comercial Plaquenil) que se utiliza en el tratamiento de la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico y la malaria Plaquenil