Friday 16 September 2016

Cytoxan 10






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Ciclofosfamida (Cytoxan) ciclofosfamida, también llamado Cytoxan, está clasificado como un agente citotóxico, ya que tiene un efecto tóxico en muchos tipos de células (células buenas como en los malos). La ciclofosfamida es uno de una serie de medicamentos desarrollados primero como un medicamento de quimioterapia (un medicamento utilizado en el tratamiento del cáncer). Se descubrió que, además de su utilidad en el cáncer de ciclofosfamida también tiene una capacidad significativa para suprimir el sistema inmune. Por lo tanto, el medicamento es muy eficaz en el tratamiento de enfermedades inmunológicamente mediadas, incluyendo algunas formas de vasculitis. En general, las dosis mucho más bajas de ciclofosfamida se utilizan para tratar vasculitis que se utilizan para tratar el cáncer. Sin embargo, las dosis de ciclofosfamida se usan para tratar la vasculitis son todavía lo suficientemente alta como para causar un número significativo de sideeffects, y el fármaco se deben utilizar con gran precaución. En esta sección, se revisan los sideeffects de ciclofosfamida. Después de leer a través de los muchos sideeffects posibles, una persona razonable podría concluir que el tratamiento parece peor que la enfermedad que se pretende tratar Hacemos hincapié, sin embargo, que para algunas formas de vasculitis que no responden a los esteroides (prednisona) por sí sola, la ciclofosfamida puede ser una medicina que salva vidas. Por ejemplo, antes de la introducción de la ciclofosfamida en el tratamiento de la granulomatosis de Wegener en la década de 1970, de Wegener era casi invariablemente una enfermedad fatal, incluso con altas dosis de esteroides. Ahora, con la combinación de ciclofosfamida y prednisona, más de 90 de los pacientes responden al tratamiento de Wegener, y el 75 introduzca una remisión de la enfermedad. Otros tipos de vasculitis en los que se utiliza a veces ciclofosfamida incluyen: poliarteritis nodosa. poliangeitis microscópica. el síndrome de ChurgStrauss. crioglobulinemia. vasculitis del sistema nervioso central. vasculitis reumatoide. y otros tipos de vasculitis que son refractarios al tratamiento con prednisona y otros medicamentos. La ciclofosfamida se usa generalmente en combinación con esteroides (prednisona). Con frecuencia ayuda a disminuir las dosis de esteroides que son necesarios para controlar vasculitis. En este sentido, la ciclofosfamida se refiere a veces como agente de steroidsparing. En su mayor parte, los sideeffects potenciales de ciclofosfamida difieren de los de la prednisona. Por ejemplo, a diferencia de la prednisona, ciclofosfamida no es asociada con el aumento de peso, disminución de los huesos, aumento de la presión arterial, o una tendencia a inducir la diabetes. Sin embargo, la ciclofosfamida no aumentar significativamente el riesgo de los pacientes de ciertos tipos de infecciones (véase más adelante) y tiene varios otros sideeffects potencialmente muy graves, incluyendo un aumento de la predisposición a ciertos tipos de cáncer. Se discuten las posibles sideeffects de ciclofosfamida a continuación. Efectos secundarios La ciclofosfamida se puede administrar por vía intravenosa (aproximadamente una vez al mes) o por vía oral (una vez al día, típicamente en una dosis más pequeña). Hasta cierto punto, los sideeffects de ciclofosfamida difieren de acuerdo con la forma en que se administra el fármaco. Infecciones Ciclofosfamida aumenta el riesgo de infecciones oportunistas, infecciones es decir, que el sistema inmunológico de una persona intacta normalmente sería capaz de combatir. Por lo tanto, la ciclofosfamida no aumenta la susceptibilidad a los pacientes al resfriado común, que hace aumentar el riesgo de infecciones más graves, como la tuberculosis, infecciones por hongos y las infecciones virales graves. Varias infecciones específicas con frecuencia asociados al uso de ciclofosfamida (o el uso de fármacos inmunosupresores en general) se describen a continuación: Tordo La candidiasis es una infección micótica de la boca causada por Candida. Generalmente aparece como manchas blancas en el interior de la boca (foto de abajo), y es fácilmente tratable con el uso de un enjuague bucal antimicótico o grageas. A veces, las infecciones por Candida también implican el esófago (el tubo que lleva la comida desde la boca hasta el estómago). Esta condición, llamada Candida esofagitis, a menudo resulta en dolor al tragar, y debe ser tratado con medicamentos antifúngicos potentes como el fluconazol. Culebrilla o herpes zoster. Culebrilla resultados de la reactivación del virus que causa la varicela (varicela zoster). Casi todo el mundo que ahora es mayor que 5 han tenido varicela al mismo tiempo, en general, como un niño. Normalmente, incluso después de la erupción cutánea y otros síntomas de la varicela desaparecen, el virus que causa la enfermedad continúa residiendo en el cuerpo en un estado latente, escondido en la raíz de uno de los nervios de la columna vertebral. Décadas más tarde, ya que el sistema inmunológico se debilita ligeramente con la edad (una parte normal del proceso de envejecimiento) o cuando se suprime el sistema inmunitario (por medicamentos tales como la ciclofosfamida), el virus se activa de nuevo. Cuando se reactiva, la varicela zóster suele causar una erupción dolorosa en la distribución de un solo nervio, tales como más de uno de los lados de la cara o hacia abajo un brazo. La erupción se caracteriza por grupos de pequeñas vesículas (ampollas) que se sientan en una base de enrojecimiento de la piel, y puede ser extremadamente doloroso. El herpes zóster es tratable con medicamentos antivirales como el aciclovir o famciclovir. Estos deben ser instituidas tan pronto como sea posible. También pueden ser necesarios medicamentos narcóticos para el dolor durante varias semanas. En una pequeña minoría de los casos, la culebrilla es un dolor que puede durar meses. Esta condición se llama neuralgia postherpética. En la foto de abajo es un ejemplo de la erupción clásica de las tejas. Neumonía por Pneumocystis carinii (PCP) Pneumocystis carinii es un hongo que reside dentro de los pulmones de la mayoría de la gente. Las personas con el sistema inmune intacto no tienen problemas para mantener el organismo en la bahía. En los pacientes que están inmunosuprimidos, el organismo puede causar un tipo de neumonía: PCP. Hace algunos años, el PCP fue la causa más común de infecciones pulmonares graves en los pacientes con SIDA. Debido a los avances en el tratamiento y prevención de esta enfermedad, la PCP es un problema mucho más raro en el SIDA. Del mismo modo, también PCP puede prevenirse en los pacientes con vasculitis por tener los pacientes toman ciertos tipos de antibióticos al día o cada dos días. Los antibióticos más comúnmente utilizados para este fin son trimetoprim-sulfametoxazol (Bactrim, Septra) o, en pacientes que son alérgicos a medicamentos con sulfa, dapsona. Las verrugas La siguiente imagen muestra una proliferación de las verrugas en un paciente vasculitis en la inmunosupresión. El desarrollo de verrugas en esta medida es bastante inusual. La supresión de médula ósea La médula ósea es el órgano del cuerpo que hace que los glóbulos rojos (que transportan oxígeno), glóbulos blancos (que combaten las infecciones) y plaquetas (que ayudan a la coagulación de la sangre). Casi todos los pacientes tratados con ciclofosfamida experiencia cierta supresión de la capacidad de médulas óseas para producir estos elementos sanguíneos vitales. Por lo tanto, un control cuidadoso de los recuentos sanguíneos es esencial durante el tratamiento con ciclofosfamida. La supresión de la médula ósea por ciclofosfamida suele ser transitorio es decir, que responde a una disminución de la dosis o la interrupción de la medicina, pero los niveles peligrosamente bajos de cualquiera de estas tres líneas celulares (o insuficiencia de la médula ósea, incluso permanente) puede ocurrir. Las células blancas de la sangre son la línea celular que es por lo general más sensibles a los efectos de la ciclofosfamida. Cuando la ciclofosfamida se administra por vía intravenosa, el recuento de glóbulos blancos tiende a alcanzar su punto más bajo (nadir) entre los 7 y 14 días después de la administración. Por lo tanto, los recuentos de células sanguíneas se deben medir aproximadamente 10 días después de la administración de ciclofosfamida y repetir tantas veces como sea necesario para asegurar que las cuentas no salen demasiado baja. Esta sangre normalmente consistente en la comprobación cuenta cada 24 semanas. Cuando la ciclofosfamida se administra por vía oral (es decir, todos los días, en lugar de una vez al mes), los recuentos sanguíneos se deben revisar aproximadamente 7 días después de comenzar el tratamiento y luego no menos de una vez cada 3 semanas. En algunos centros con experiencia en el cuidado de pacientes con vasculitis y el uso de ciclofosfamida, recuentos sanguíneos se comprueban cada 2 semanas. En la foto de abajo es una mujer con poliangeitis microscópica tratados con ciclofosfamida intravenosa y altas dosis de corticosteroides. Después de varios tratamientos ciclofosfamida, desarrolló un adelgazamiento marcado (reversible) de su pelo. El cáncer Muchos de los sideeffects de ciclofosfamida son más probable que ocurra mientras el paciente está tomando el medicamento. Con esos sideeffects, el riesgo de su ocurrencia disminuye en gran medida después de la interrupción del fármaco. Por el contrario, el riesgo de cáncer asociado con el uso cyclophoshamide puede continuar durante muchos años, incluso después de los pacientes dejan la medicación. El riesgo de cáncer parece ser dependiente de la longitud de tiempo que los pacientes han tomado la medicación y la dosis acumulativa del fármaco. Los pacientes que han tomado ciclofosfamida tienen un mayor riesgo de al menos dos tipos principales de tumores malignos: leucemia / linfoma y cáncer de vejiga. También puede haber un mayor riesgo de otros tipos de cáncer, pero los riesgos son menos alto. Leucemia / linfoma Uno de los sideeffects a largo plazo de uso ciclofosfamida es un aumento significativo en el riesgo de cáncer de médula ósea y los ganglios linfáticos (conocida como leucemia y linfoma, respectivamente). Los médicos son actualmente incapaces de predecir qué pacientes corren el riesgo de estas complicaciones. La mejor forma de evitar este tipo de cáncer es el uso de ciclofosfamida con criterio: la menor dosis posible del medicamento durante el menor tiempo necesario para controlar la enfermedad. El cáncer de vejiga ciclofosfamida tiene una tendencia a dañar la vejiga (ver Problemas de la vejiga, a continuación). Este daño predispone a los pacientes con el desarrollo de cáncer de vejiga. El riesgo de cáncer de vejiga (y de otras complicaciones de la vejiga) es mayor cuando la ciclofosfamida se administra en forma oral diaria. Entre los pacientes con granulomatosis de Wegener tratados con ciclofosfamida oral diaria de los Institutos Nacionales de Salud, el riesgo de cáncer de vejiga era 6. Entre los pacientes seguidos durante un máximo de 15 años, la incidencia de cáncer de vejiga proyectada era tan alto como 16. Por lo tanto, los pacientes que han sido tratados con ciclofosfamida necesita ser seguida indefinidamente por la posibilidad de complicaciones de la vejiga del tratamiento. El mejor método de detección de esta complicación es para verificar si hay células rojas de la sangre en la orina mediante la realización de un análisis de orina, seguido por cistoscopia si las células rojas de la sangre están presentes. Pacientes que mostraron tener daño en la vejiga por cyclophoshamide, es decir, tener la cistitis inducida por fármacos, deben ser sometidos a vigilancia cistoscopías a intervalos determinados por sus regualar urólogos. Cuando la ciclofosfamida se administra por vía intravenosa, un medicamento vejiga protectora llamada MESNA puede administrarse al mismo tiempo. MESNA parece neutralizar el metabolito tóxico de la ciclofosfamida (acroleína) que se cree que es responsable de las complicaciones de la vejiga. estrategias adicionales para la disminución de la toxicidad de la vejiga de la ciclofosfamida incluyen: 1) dando hidratación intravenosa antes de la ciclofosfamida 2) teniendo todo el medicamento en una sola dosis de la mañana y de lavado hacia abajo con una gran cantidad de líquido y 3) beber amplias cantidades de líquido a lo largo el día (ocho vasos de agua 8ounce) para mantener una diuresis enérgica. Los problemas de la vejiga Además del cáncer, ciclofosfamida pueden causar una cantidad variable de sangrado de la vejiga, una complicación conocida como cistitis hemorrágica. Este sangrado puede variar de unas pocas células rojas de la sangre en la orina (invisible para el ojo humano sólo es detectable mediante el examen de la orina bajo el microscopio) a potencialmente mortales hemorragia de la vejiga. Si el sangrado de la vejiga se descubre mientras que un paciente está tomando ciclofosfamida, el medicamento se debe suspender hasta que la vejiga se puede evaluar mediante la cistoscopia. La infertilidad ciclofosfamida puede causar infertilidad en hombres y mujeres que son tratadas con el medicamento. Como con muchos de ciclofosfamidas sideeffects, el riesgo de infertilidad parece estar relacionado con la longitud de tiempo que un paciente recibe el medicamento (y probablemente la dosis acumulativa, también). Una edad de la mujer también puede afectar su riesgo de infertilidad, con la aparición de la menopausia precoz mayor en las mujeres mayores de 30 en el tiempo de tratamiento se comienza. En un estudio a largo plazo de la eficacia de la ciclofosfamida en el tratamiento del lupus, el riesgo de infertilidad en las mujeres en edad fértil fue de 57.




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