Tuesday 20 September 2016

Breast sculptor 150






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Escultor ósea Para este artículo, Steve Litera entrevistó a William J. Boyle, director asociado, Departamento de Biología Celular, Amgen, Thousand Oaks, California. Tatsuo y Suda, profesor emérito y decano de la Facultad de Odontología, Tokio, Japón Universidad de Showa. Los datos de la Web of Science (ISI, Filadelfia) muestran que estos documentos se han citado 50 a 100 veces más que el promedio de papel del mismo tipo y edad. D. L. Lacey, E. Timms, H.-L. Tan, M. J. Kelley, C. R. Dunstan, T. Burgess, R. Elliott, A. Colom Por Steve Litera 15 de mayo de 2000 Para este artículo, Steve Litera entrevistados William J. Boyle. director asociado, Departamento de Biología Celular, Amgen, Thousand Oaks, California. Tatsuo y Suda. profesor emérito y decano de la Facultad de Odontología, Tokio, Japón Universidad de Showa. Los datos de la Web of Science (ISI, Filadelfia) muestran que estos documentos se han citado 50 a 100 veces más que el promedio de papel del mismo tipo y edad. D. L. Lacey, E. Timms, H.-L. Tan, MJ Kelley, CR Dunstan, T. Burgess, R. Elliott, A. Colombero, G. Elliott, S. Scully, H. Hsu, J. Sullivan, N. Hawkins, E. Davy, C. Capparelli, A. Eli, Y.-X. Qian, S. Kaufman, I. Sarosi, V. Shalhoub, G. Senaldi, J. Guo, J. Delaney, W. J. Boyle, osteoprotegerina ligando es una citoquina que regula la diferenciación y activación de osteoclastos, Cell. 93: 165-76, 1998. (Citado en más de 174 documentos) desde la publicación H. Yasuda, N. Shima, N. Nakagawa, K. Yamaguchi, M. Kinosaki, S.-I. Mochizuki, A. Tomoyasu, K. Yano, M. Goto, A. Murakami, E. Tsuda, T. Morinaga, K. Higashio, N. Udagawa, N. Takahashi, T. Suda, factor de diferenciación de los osteoclastos es un ligando para la osteoprotegerina / osteoclastogénesis-inhibidor del factor y es idéntico al TRANCE / RANKL, Actas de la Academia Nacional de Ciencias. 95: 3597-602, 1998. (Citado en más de 191 documentos desde la publicación) El hueso es el único tejido que tiene células en ella que destruyen su estructura, así como las células que construyen hacia arriba, señala William J. Boyle, director asociado , Departamento de biología celular, Amgen, Thousand Oaks, California. a lo largo de la vida, el hueso se regenera y repara a sí mismo a través de un sistema endocrino impulsado muy interesante. La interrupción de la vía que puede conducir a una serie de enfermedades óseas metabólicas, incluyendo la enfermedad de Paget osteoporosis osteopetrosis artritis reumatoide y periodontal, lítica, o enfermedades óseas metastásicas. Estos dos documentos, publicados sólo semanas de diferencia, identificaron una proteína largamente buscada que es un mediador clave en la señalización a lo largo de la vía de la remodelación ósea. Las células que hacen el trabajo de excavación o resorción del hueso, la eliminación de matriz orgánica y mineral, se llaman osteoclastos. Las células que restauran el tejido perdido son los osteoblastos. Para la remodelación ósea que se produzca, las células progenitoras de osteoclastos deben diferenciarse en osteoclastos, un proceso modulada por las interacciones de célula a célula con osteoblastos. Estos dos documentos identificados tanto la citoquina que induce esta diferenciación, cada uno dándole su propio nombre. equipo de Boyles lo denominó ligando de osteoprotegerina (OPGL), ya que se une a un receptor que había descubierto el año anterior y llamado osteoprotegerina (OPG). 1 La palabra se refiere a la función de las proteínas en la protección de los huesos de la destrucción. equipo Boyles encontró que OPG es una proteína secretada, no un receptor de superficie de membrana tradicional, que sugirió que funcionaba en un medio extracelular. También identificaron OPG como miembro de la familia de receptores del factor de necrosis tumoral (TNF). TNF es una citoquina proinflamatoria que puede causar la muerte de las células tumorales. Sin embargo, el TNF también puede contribuir a enfermedades tales inflamatorias como la artritis reumatoide y la enfermedad de Crohn. Boyles grupo percibió que cuando se une a OPGL OPG, que hace frente a la protección de estos últimos de los huesos y se inicia la señalización que permite la remodelación. Después apareció el documento de OPG, los científicos del Snow Brand Milk Products Co. de Tochigi, Japón, publicaron su aislamiento de una nueva proteína a partir del cultivo de fibroblastos humanos que ellos llaman el factor inhibidor de la osteoclastogénesis (OCIF). 2 Se demostró que es idéntica a OPG. Los investigadores japoneses, dirigidos por Tatsuo Suda, ahora profesor emérito y decano de la Facultad de Odontología de la Universidad de Showa, Tokio, Japón, comenzó la búsqueda de un ligando y esta vez, ganaron una carrera cerca de publicación contra el equipo de Boyle. Llamaron al factor de diferenciación de la proteína recién descubierta osteoclastos (ODF). Era el premio a una larga búsqueda por el equipo Sudas, que ha estado estudiando la biología de los osteoclastos durante muchos años. En base a los estudios de diferenciación de los osteoclastos in vitro, hemos propuesto la presencia de un factor a base de membrana para inducir la diferenciación de los osteoclastos llamado ODF en 1992, recuerda. Pero la nomenclatura para esto ni vitales ligando termina con ODF / OPGL. Ambos documentos reconocieron el trabajo de otros dos grupos que habían aparecido durante la preparación de sus propios informes. Un equipo de EE. UU. multi-institucional que fue en busca de los genes reguladores de la apoptosis clonado una proteína que llamaron de citoquinas inducida por la activación relacionada con el TNF (TRANCE). 3 Casi al mismo tiempo, un grupo de Immunex Corp. en Seattle clonado un receptor a partir de una biblioteca de ADNc de células dendríticas humanas, que son esenciales para la vigilancia inmune en muchos órganos y tejidos. Su nombre para la proteína era receptor activador del NFB (RANK). 4 La activación inapropiada de NFB, un factor nuclear, se ha relacionado con la inflamación, y su inhibición persistente puede causar problemas de desarrollo de células inmunes, o incluso la muerte celular. El equipo Immunex aisló también el ligando RANK, RANKL. Ellos postularon que RANK y RANKL eran importantes reguladores de las interacciones entre las células T y las células dendríticas. Resultó que RANK es el receptor para ODF / OPGL. Por otra parte, las dos últimas moléculas son idénticas a RANKL y para TRANCE. Por lo tanto, la citoquina descubierta por estos dos documentos a ser un mediador de señalización clave en la remodelación ósea ahora tiene el acrónimo difícil de manejar de ODF / OPGL / TRANCE / RANKL. Boyle y Suda son parte de un comité establecido por la Sociedad Americana de Investigación Ósea y Mineral para desarrollar una nomenclatura más sencillo. Los resultados de estas deliberaciones se publicarán en breve en cuatro revistas. Boyle sospecha que las proteínas también tienen un papel en la homeostasis inmune, pero ese papel no es ciertamente central. Subraya, Cuál es importante es la regulación de las cantidades relativas de OPG y OPGL. Que determina la forma en o fuera de la ruta de los osteoclastos es. Suda cree, ODF es también un factor importante en el sistema inmune, ya que tanto los ratones deficientes en ODF y RANK deficientes carecen completamente de los ganglios linfáticos periféricos. En 1999, Boyle y sus colegas mostraron que las células T activadas pueden desencadenar directamente la osteoclastogénesis a través de OPGL, y que el tratamiento de OPG en la aparición de la artritis adyuvante en ratas pueden evitar hueso paralizante y la destrucción del cartílago. 5 Para ello están estudiando la señalización en la vía de los osteoclastos y los mecanismos de regulación para el desarrollo de los osteoclastos, en busca de nuevos objetivos de medicamentos, especialmente para los inhibidores de la osteoclastogénesis que podrían tomarse por vía oral. Sudas equipo también se centra en la vía de transducción de señales, y de si la resorción ósea inflamatoria asociada con la artritis reumatoide y la enfermedad periodontal se produce a través de la señalización / RANK ODF. Muy recientemente, señala, se informó que el TNF estimula la diferenciación de los osteoclastos por un mecanismo independiente de la interacción / RANK ODF. Steve 6 Litera (sbunkuswest. net) es un editor colaborador de The Scientist. 1. W. S. Simonet et al. La osteoprotegerina: a novel secretada proteína implicada en la regulación de la densidad ósea, Cell. 89: 309-19, 1997. 2. E. Tsuda et al. Aislamiento de una novela de citoquinas a partir de fibroblastos humanos que inhibe específicamente Biophysical Research Communications osteoclastogénesis, Biochemical and. 234: 137-42, 1997. 3. B. R. Wong et al. TRANCE es un nuevo ligando de la familia de receptores del factor de necrosis tumoral que activa c-Jun N-terminal quinasa en las células T, Journal of Biological Chemistry. 272: 25190-4, 1997. 4. D. M. Anderson et al. Un homólogo del receptor de TNF y su ligando mejoran de células T del crecimiento y función de las células dendríticas, Nature. 390: 175-9, 1997. 5. Y. Y. Kong et al. Las células T activadas regulan la pérdida ósea y la destrucción de las articulaciones en la artritis adyuvante a través ligando de osteoprotegerina, Naturaleza. 402: 304-9, 18 de noviembre de 1999. 6. K. Kobayashi et al. Factor de necrosis tumoral alfa estimula la diferenciación de osteoclastos por un mecanismo independiente de la interacción / RANKL-RANK ODF, Journal of Experimental Medicine. 191: 275-86 17 de enero del 2000.




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